Analyse génétique par exome de 28 patients atteints de lymphœdèmes primaires syndromiques ou familiaux - 27/02/25
Riassunto |
Introduction et objectifs |
Les lymphœdèmes primaires sont le plus souvent isolés et sporadiques et à ce jour plus de 40 gènes ont été identifiés comme associés à cette pathologie. L’objectif est de réaliser une analyse génétique par séquençage d’exome chez des patients ayant un lymphœdème familial, ou syndromique (associé à d’autres signes cliniques) ou multi-segmentaire (atteinte des membres inférieurs+de la face/membre supérieur/organes génitaux externes) afin de mieux comprendre cette maladie.
Méthodologie |
Le recrutement monocentrique des patients a été fait de février à octobre 2024. L’analyse génétique a été réalisée par séquençage d’exome (Exome Twistv2, séquençage NovaSeq6000). L’analyse bio-informatique et l’interprétation a été réalisée à l’aide de la plateforme SeqONE.
Résultats |
Dix-sept femmes et 11 hommes, avec un lymphœdème ayant débuté à un âge médian de 11,8 ans (pour 6, il était présent dès la naissance) ont été inclus dont 11 formes familiales, 9 formes syndromiques (maladie de Waldmann, épanchements des séreuses, syndrome des ongles jaunes) et 8 avec plurisegmentaires. Deux variants génétiques faux-sens classés pathogènes selon les recommandations internationales ACMG ont été identifiés : l’un dans le gène RIT1 et l’autre dans le gène VEGFR-3. Des variants de signification indéterminée ont également été mis en évidence dans les gènes PIEZO1, TIE1, GATA2, CELSR1. Enfin, trois variants identifiés de façon fortuite ont été rendus comme données incidentes : une variation hétérozygote (F508del) dans le gène CFTR et deux variations classées OMS classe II/III dans le gène G6PD.
Discussion |
Dans une population très ciblée de patients ayant un lymphœdème primaire, seuls deux variants pathogènes ont été identifiés (2/28). L’analyse par exome permet aussi d’identifier des données fortuites pouvant être d’utilité clinique pour les patients.
Conclusion |
Malgré cette fréquence de mutation peu élevée (7 %), les résultats de l’analyse génétique ont un impact important permettant de rechercher d’autres atteintes cliniques éventuelles et également de permettre un conseil génétique. Enfin, l’identification de variant de signification indéterminée confirme la nécessité de poursuivre les recherches génétiques dans cette pathologie.
Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.Mots clés : Lymphœdème, Génétique
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Vol 50 - N° 1
P. 34 - marzo 2025 Ritorno al numero
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