Nous disposons aujourd’hui d’antithrombotiques qui possèdent un rapport bénéfice/risque favorable dans des indications majeures telles que la prévention et le traitement curatif de la maladie thromboembolique veineuse (MTEV), ou la prévention des accidents vasculaires cérébraux (AVC) chez les patients atteints de fibrillation atriale (FA). Cependant, l’utilisation de ces antithrombotiques est associée à une augmentation significative du risque de survenue d’événements hémorragiques, en particulier dans certaines sous-populations de patients fragiles (insuffisance rénale sévère à terminale, insuffisance hépatique, MTEV associée au cancer...).

Le facteur XI constitue une cible prometteuse pour le développement d’anticoagulants plus sûrs, car s’il joue un rôle important dans la croissance du thrombus, son rôle dans l’hémostase physiologique semble limité. Les patients atteints de déficit constitutionnel en facteur XI présentent une symptomatologie hémorragique peu sévère, rarement spontanée. Certaines études épidémiologiques suggèrent que leur risque de développer un événement thromboembolique veineux, un AVC ischémique, ou un infarctus du myocarde, est nettement inférieur à celui de la population générale.

Des modèles animaux corroborent l’hypothèse selon laquelle inhiber le facteur XI pourrait permettre de réduire le risque de thrombose, sans augmenter le risque hémorragique.

De nouveaux anticoagulants ciblant le facteur XI de la coagulation sont en développement. Il s’agit d’oligonucléotides antisens (ASO), d’anticorps monoclonaux humanisés anti-facteur XI (osocimab et abelacimab) ou de petits peptides inhibiteurs directs (milvexian et asundexia). Leurs propriétés pharmacologiques varient en fonction de la molécule. Ces nouveaux antithrombotiques pourraient permettre de prévenir la thrombose tout en préservant l’hémostase physiologique.

Les résultats des essais cliniques de Phase 2 sont très prometteurs et justifient la poursuite de leur développement dans différentes indications comme la prévention de la MTEV après chirurgie orthopédique majeure, la prévention des AVC chez les patients atteints de FA, la prévention secondaire des AVC ischémiques d’origine non cardio-embolique, ou le traitement curatif de la MTEV chez les patients atteints de cancer.