La prévention des accidents cardio-emboliques chez les patients atteints de fibrillation atriale (FA) repose essentiellement sur un traitement anticoagulant. Des méta-analyses ont démontré que les anticoagulants oraux directs (AOD) présentent une efficacité comparable aux anti-vitamines K (AVK) dans la réduction des accidents vasculaires cérébraux (AVC) ischémiques, tout en offrant un profil de sécurité nettement supérieur. En effet, les AOD diminuent le risque d’hémorragies intracrâniennes d’environ 50 % et sont associés à une réduction de la mortalité de l’ordre de 10 % par rapport à la warfarine, un AVK de référence.

Toutefois, malgré leur tendance générale à réduire les hémorragies majeures, les AOD augmentent le risque d’hémorragie gastro-intestinale. Cette observation justifie la poursuite des recherches visant à développer des traitements anticoagulants encore plus sûrs, minimisant le risque hémorragique.

Dans ce contexte, les inhibiteurs du facteur XI représentent une approche thérapeutique prometteuse, offrant la possibilité d’une anticoagulation ciblée sur la formation de thrombus tout en préservant les mécanismes physiologiques de l’hémostase.

Nous discuterons dans cette session les résultats des différents essais récents de phase III des anti XI dans la fibrillation atriale. L’arrêt prématuré des essais AZALEA-TIMI 71 (sécurité et tolérabilité de l’abélacimab par rapport au rivaroxaban chez des patients en FA) et OCEANIC-AF (efficacité et innocuité de l’Asundexian par rapport à l’apixaban pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux ou l’embolie systémique chez les patients en FA et à risque d’accident vasculaire cérébral) souligne les défis liés à la sélection de populations de patients appropriées et de la classe d’anticoagulants, de l’agent et de la dose.

Les essais de phase III en cours, notamment OCEANIC-STROKE et LIBREXIA, visant à explorer l’efficacité des inhibiteurs du facteur XI dans l’accident vasculaire cérébral, le syndrome coronarien aigu et la fibrillation auriculaire apporteront des éléments complémentaires sur la place des anti XI.

En conclusion, les inhibiteurs du facteur XI sont prometteurs en tant qu’anticoagulants de nouvelle génération, susceptibles de remédier aux limites des traitements actuels ; des recherches supplémentaires sont cependant nécessaires pour établir leur place en pratique clinique.