Antivitamines K : pharmacologie et pharmacogénétique - 25/11/10
Article en cours de réactualisation
pagine | 9 |
Iconografia | 3 |
Video | 0 |
Altro | 1 |
Résumé |
Les antivitamines K (AVK) sont la première cause de iatrogénie médicamenteuse à l'origine d'accidents hémorragiques graves, voire fatals : ils représentent un problème majeur de santé publique. La difficulté de leur maniement tient à une marge thérapeutique étroite et à une grande variabilité inter- et intra-individuelle de la réponse au traitement. Depuis une dizaine d'années, des variations génétiques (polymorphismes) ont été identifiées comme des déterminants majeurs de la réponse aux AVK. Deux gènes sont principalement impliqués : l'un codant pour la vitamine K époxyde réductase, VKORC1, cible pharmacologique des AVK, et l'autre codant pour le cytochrome P450 2C9, CYP2C9, responsable du métabolisme des AVK coumariniques en dérivés inactifs. Les polymorphismes de VKORC1 et CYP2C9 sont très fréquents dans la population générale et varient en fonction de l'origine ethnique. Les patients porteurs de ces polymorphismes présentent une hypersensibilité aux AVK, qui se traduit par une dose faible à l'équilibre, une réponse précoce à l'instauration du traitement et un risque de surdosage majoré par rapport aux patients « sauvages ». Plus récemment, d'autres gènes, comme celui codant pour le cytochrome P450 4F2 (CYP4F2), impliqué dans l'hydroxylation de la vitamine K, ont été également identifiés comme associés à la variabilité interindividuelle de la dose à l'équilibre d'AVK. Par ailleurs, des cas rares de résistance aux AVK sont expliqués par des mutations dans le gène VKORC1. L'intérêt potentiel du génotypage (VKORC1 et CYP2C9) à l'échelon individuel réside dans l'identification des patients hypersensibles, contribuant au développement d'une médecine personnalisée plus sûre. Des modèles prédictifs de la dose d'AVK à l'équilibre intégrant les facteurs pharmacogénétiques, démographiques, physiopathologiques et thérapeutiques ont été validés. L'intérêt pharmacoéconomique du génotypage dans la prise en charge des malades traités par AVK reste actuellement controversé.
Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.Mots clés : Pharmacogénétique, Antivitamines K, Warfarine, CYP2C9, VKORC1, CYP4F2
Mappa
Cet article a fait l'objet d'une prépublication en ligne : l'année du copyright peut donc être antérieure à celle de la mise à jour à laquelle il est intégré. |
Benvenuto su EM|consulte, il riferimento dei professionisti della salute.
L'accesso al testo integrale di questo articolo richiede un abbonamento.
Già abbonato a questo trattato ?