Les anémies régénératives en période néonatale ont deux origines principales, le syndrome hémorragique et l'hémolyse. On élimine facilement les anémies régénératives de causes hémorragiques à la suite d'hémorragies obstétricales, de transfusions intergemellaires ou foetomaternelles, d'un céphalhématome et d'anomalies de la coagulation. L'étiologie principale ensuite reste l'hémolyse par destruction accélérée des globules rouges. À l'origine de l'hyperhémolyse, peuvent exister des causes intrinsèques aux globules rouges, liées à des anomalies dans l'un des constituants du globule rouge (anémies hémolytiques corpusculaires), des causes extrinsèques (implication d'un agent extérieur aux globules rouges) ou anémies hémolytiques extracorpusculaires. Les étiologies principales sont les anémies hémolytiques corpusculaires par atteinte de certains constituants de la membrane érythrocytaire, notamment la sphérocytose héréditaire, par déficit enzymatique en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) ou en pyruvate kinase (PK), ou par anomalies génétiques des gènes de globine (essentiellement des ⍺-thalassémies en période néonatale) et les anémies hémolytiques extracorpusculaires avec pour principale étiologie l'allo-immunisation maternelle, dont la plus grave et la plus fréquente est celle liée au facteur Rhésus et l'incompatibilité ABO. Il faut aussi rechercher une infection néonatale, une cause mécanique. Les conséquences de l'hémolyse néonatale peuvent être gravissimes du fait des séquelles neurologiques et psychomotrices qu'elle peut engendrer par l'accumulation de bilirubine libre non glycuroconjuguée et liposoluble dans le tissu nerveux au niveau des noyaux de la base (ictère nucléaire) liée à l'immaturité enzymatique du foie. Toute anémie hémolytique en période néonatale doit être prise en charge en milieu spécialisé pédiatrique et peut nécessiter le recours à l'exsanguinotransfusion si le seuil critique d'hyperbilirubinémie libre est dépassé.