L'acide valproïque (VPA) est un antiépileptique indiqué dans tous types d'épilepsie. Sa pharmacocinétique est caractérisée par : un délai d'absorption digestive dépendant largement de la forme pharmaceutique et de la prise concomitante d'aliments; une liaison à 90 % à l'albumine plasmatique (liaison saturée pour des concentrations thérapeutiques élevées), responsable d'une non-linéarité de la pharmacocinétique; un métabolisme hépatique générant des métabolites de phase I actifs; une élimination urinaire des métabolites glucuroconjugués; une demi-vie variant de 8 à 20 h chez l'adulte (7 à 14 h chez l'enfant). Le VPA présente de nombreuses interactions médicamenteuses, en particulier avec d'autres antiépileptiques, les antidépresseurs imipraminiques (précaution d'emploi) et la méfloquine (association contre-indiquée).

Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) du VPA est justifié : lorsqu'il est associé à d'autres antiépileptiques; pour vérifier la compliance; lorsqu'un surdosage est suspecté; après toute modification thérapeutique pouvant entraîner une interaction médicamenteuse. Il repose sur la mesure de la concentration résiduelle sérique ou plasmatique du matin (rythme nycthéméral) par méthode immunologique ou chromatographique. À l'équilibre, la concentration résiduelle est généralement comprise entre 50 et 100 mg/l. Des concentrations de 125 mg/l peuvent être nécessaires en cas d'absences atypiques. Les effets toxiques (hématologiques, neurologiques, digestifs, hépatiques, cutanés...) sont généralement observés pour des concentrations totales supérieures à 100 mg/l. Le VPA est tératogène et ne doit donc pas être administré à la femme enceinte.

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