De nombreuses mutations du gène BMPR2 (bone morphogenetic protein receptor type 2), et plus rarement des gènes ACVRL1 (activine receptor-like kinase type 1), ENG (endogline) et Smad8, ont été identifiées chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Ces gènes codent des protéines impliquées dans la voie de signalisation du transforming growth factor β. Cette voie de signalisation est impliquée dans la régulation de la croissance, de la différenciation et de l'apoptose de nombreux types cellulaires dont les cellules endothéliales et musculaires lisses vasculaires pulmonaires. Les mutations des gènes de prédisposition à l'HTAP seraient responsables d'une prolifération anormale des cellules musculaires lisses vasculaires pulmonaires, et favoriseraient l'apoptose des cellules endothéliales, favorisant la sélection et la prolifération de cellules endothéliales résistantes à l'apoptose et la formation de lésions plexiformes caractéristiques de l'HTAP. Une fois les gènes de prédisposition à l'HTAP identifiés, il était possible de proposer un dépistage génétique aux patients présentant un risque d'avoir une forme héritable de la maladie. C'est pourquoi, dans le Centre de référence de l'hypertension pulmonaire sévère (Hôpital Antoine Béclère, AP-HP, Université Paris Sud 11), il est systématiquement proposé un test génétique aux patients atteints d'HTAP idiopathique, de maladie veino-occlusive ou d'hémangiomatose capillaire pulmonaires, avec ou sans histoire familiale de ces maladies, ainsi qu'aux patients atteints d'HTAP induite par la prise d'anorexigènes. Cette démarche nous a permis de découvrir un nombre important de patients atteints d'HTAP héritable, d'analyser leurs caractéristiques cliniques et de proposer un dépistage présymptomatique à leurs apparentés. Les sujets asymptomatiques porteurs d'une mutation du gène BMPR2 pourront bénéficier, s'ils le souhaitent, d'un programme de détection précoce du fait de leur risque accru de développer une HTAP.