Une distinction entre perception (ou sensation) d'acouphène et souffrance causée par celui-ci est indispensable sur le plan clinique. Cette différenciation apparaît clairement chez les sujets déclarant que leur gêne s'est installée bien après le début de l'acouphène. La distinction est également utile à connaître sur le plan du discours à tenir au patient, la plupart des personnes ayant un acouphène en étant peu ou pas dérangées. En outre, la différenciation entre perception et souffrance conduit à interpréter avec une prudence suffisante les conclusions tirées des études chez l'animal, notamment en ce qui concerne les molécules potentiellement applicables en pharmacologie et leur validation pour un usage futur chez l'humain. Les modèles physiopathologiques d'acouphènes sont décrits en plusieurs catégories. On commence par le modèle périphérique, qui amène à proposer l'administration locale d'antagonistes aux récepteurs glutamatergiques N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Puis sont présentés les modèles intégrés, d'abord chez l'animal, ensuite chez l'humain. Les modèles intégrés animaux mettent l'accent sur le système nerveux central et sont décrits en fonction de leurs caractéristiques et des éventuelles applications cliniques. Deux grands modèles intégrés cliniques sont ensuite analysés et comparés, le modèle psychologique inspiré des travaux de Hallam, et le modèle neurophysiologique de Jastreboff. L'accent est mis sur les implications cliniques de chacun. Enfin sont présentées les conditions méthodologiques recommandées dans les travaux de recherche clinique, aussi bien en ce qui concerne les informations usuelles requises dans tout essai contrôlé que les instruments de mesure propres à l'acouphène.