La place de la chimiothérapie dans le traitement des cancers des voies aérodigestives supérieures (VADS) est incontournable. L'association de drogues déjà anciennes et en particulier le 5-fluorouracile (5-FU) aux sels de platine, l'arrivée de nouvelles drogues et en particulier les taxanes ont permis de constater des taux élevés de réponses partielles ou souvent totales à la chimiothérapie. Les thérapies ciblées et en particulier les anti-epidermal growth factor (EGF), souvent en association avec d'autres thérapeutiques, modifient encore les indications de cette chimiothérapie. Les indications de chimiothérapie actuellement validées dans le traitement des cancers des VADS sont les suivantes. La chimiothérapie d'induction proposée dans les cancers du larynx et de l'hypopharynx (la chimiothérapie associe au 5-FU les sels de platine et les taxanes. Les réponses partielles ou totales modifient dans certains cas les indications thérapeutiques en évitant le traitement chirurgical mutilant initialement proposé au profit de la radiothérapie : c'est le concept de préservation laryngée). La chimioradiothérapie concomitante est proposée dans le traitement des cancers étendus inopérables avec une amélioration des résultats concernant la survie. La chimiothérapie postopératoire par sels de platine associée à la radiothérapie en cas de facteurs de mauvais pronostic : exérèse incomplète et/ou envahissement ganglionnaire en rupture capsulaire. La chimiothérapie associée au cétuximab (anti-EGF) dans les tumeurs récidivées ou métastatiques. De nombreuses et longues études sont encore nécessaires pour la recherche de marqueurs cellulaires diagnostiques, prédictifs de la réponse aux traitements. La place des thérapeutiques ciblées reste encore à préciser : les anti-EGF associés à la radiothérapie font mieux que la radiothérapie seule (étude de Bonner) ; associés à la chimiothérapie (5-FU+platine ; étude EXTREME de Vermorken), ils ont permis d'allonger la survie de patients en situation de récidive ou métastatique.