Las enfermedades sistémicas son afecciones plurifocales y multiorgánicas cuyo origen más frecuente es una alteración de la inmunidad. La posibilidad de una enfermedad sistémica debe sospecharse ante la asociación de los síntomas generales (fiebre, alteración del estado general) con las afectaciones específicas de determinados órganos (articular, neurológica, otorrinolaringológica [ORL], renal, dermatológica) simultáneas o consecutivas. El médico ORL debe pensar en ellas ante la coincidencia de los síntomas clásicos (disfonía, hipoacusia, rinitis crónica) con síntomas extra-ORL especiales o con una evolución atípica. Por tanto, se requiere una buena cultura general médica para identificar una asociación sintomática sugestiva de enfermedad sistémica. Como es evidente, la colaboración con el internista es primordial, pero no se puede solicitar sin la sospecha diagnóstica inicial del ORL. Por ejemplo, una hipoacusia neurosensorial bilateral rápidamente evolutiva obliga siempre a sospechar una vasculitis, en especial un síndrome de Cogan en caso de persona previamente sana. Asimismo, una poliposis nasosinusal refractaria a los tratamientos y asociada a un cuadro grave de asma de aparición tardía apunta hacia un síndrome de Churg-Strauss. Una afectación osteolítica facial obliga a sospechar todas las causas de lesiones granulomatosas destructivas, a la cabeza de las cuales se encuentra la granulomatosis de Wegener. El diagnóstico de certeza suele ser difícil, incluso cuando se sospecha la enfermedad sistémica. Esto hace que, con frecuencia, el diagnóstico se confirme después de repetir las pruebas complementarias (como los análisis de anticuerpos) o por la evolución clínica espontánea o con un tratamiento de prueba. Las medidas terapéuticas combinan el tratamiento de la enfermedad causal instaurado por el médico internista (corticoterapia, inmunosupresores) con el tratamiento específico de cada manifestación, que corre a cargo de los especialistas correspondientes.