La définition d'une splénomégalie est clinique : toute rate palpable doit en effet être considérée comme pathologique. Son diagnostic positif ne nécessite pas d'examen complémentaire, sauf si l'examen clinique est difficile, ou si un doute persiste sur l'origine splénique d'une volumineuse masse abdominale. Le diagnostic étiologique est orienté par un interrogatoire précis, un examen clinique complet et un bilan biologique de première intention. Nous distinguons ainsi sept situations selon que la splénomégalie est isolée, ou associée à une fièvre ou une inflammation, un déficit immunitaire primitif, une cytopénie, une maladie neurométabolique ou une hypertension portale.