L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie multifactorielle caractérisée par des atteintes structurelles et fonctionnelles du lit vasculaire pulmonaire, conduisant à un remodelage intense des artérioles pulmonaires. La dysfonction endothéliale, la prolifération excessive des cellules musculaires lisses et des cellules endothéliales (CE), la thrombose in situ et l'inflammation sont des éléments clés de la physiopathologie de cette pathologie rare et sévère. L'HTAP est associée à une production excessive de médiateurs vasoconstricteurs comme l'endothéline-1 et à une biodisponibilité réduite de molécules vasodilatatrices comme le monoxyde d'azote et la prostacycline. Le remodelage vasculaire pulmonaire est également sous contrôle de divers facteurs de croissance clés comme le platelet derived growth factor, la sérotonine (5-HT) et le fibroblast growth factor-2. Des anomalies dans l'expression et la fonction de canaux calciques et potassiques participent également à la vasoconstriction et au remodelage vasculaire pulmonaire. Plusieurs mutations de gènes impliqués dans la cascade de signalisation du transforming growth factor-β sont parfois associées à la survenue d'une HTAP, mais ne sont ni nécessaires ni suffisantes. Enfin, des modifications épigénétiques pourraient également prédisposer au développement de l'HTAP. Des découvertes récentes soulignent les liens étroits et complexes entre l'endothélium vasculaire pulmonaire et l'inflammation/l'auto-immunité dans l'HTAP. Les follicules lymphoïdes ectopiques qui se développent au contact des artères pulmonaires remodelées pourraient être le siège d'une réaction auto-immune locale, amenant à la production d'autoanticorps dirigés notamment contre les cellules vasculaires pulmonaires. De plus, il existe une dysfonction des lymphocytes T régulateurs dans l'HTAP, un phénomène dépendant en partie de la synthèse et de la production de leptine par les CE. Cependant, malgré les nombreux arguments soutenant un rôle de l'inflammation dans la pathogenèse de l'HTAP, seuls quelques patients répondent aux traitements anti-inflammatoires et/ou immunosuppresseurs. Il est donc nécessaire de mieux comprendre la complexité des mécanismes immuns de l'HTAP afin d'améliorer le transfert des connaissances vers la clinique.