Le lupus systémique est une maladie auto-immune systémique d'expression clinique très hétérogène. On distingue deux types de tableau clinique : des formes bénignes et fréquentes, cutanéoarticulaires, et des formes plus rares et sévères avec atteintes viscérales et/ou hématologiques. Sur le plan biologique, la pathologie se caractérise initialement par une hypergammaglobulinémie polyclonale, ainsi que par la présence d'autoanticorps dirigés contre des antigènes d'origine nucléaire. La mise en évidence d'anticorps antinucléaires à taux élevé, habituellement d'aspect homogène ou moucheté, et d'anticorps antiacide désoxyribonucléique (ADN) natif sont des arguments immunologiques importants pour le diagnostic. D'autres autoanticorps sont utiles bien que plus inconstants : anti-Sm, antiribosomes. Les anticorps antiphospholipides sont associés une fois sur trois à des complications thrombotiques artérielles ou veineuses ou à des accidents obstétricaux. La maladie évolue spontanément par poussées successives plus ou moins régressives. Le pronostic dépend de la gravité des séquelles viscérales après traitement adapté, avec une mortalité ramenée à 1 % par année d'ancienneté de la maladie. Le traitement repose sur les corticoïdes dont le dosage est adapté à la gravité des manifestations cliniques, les immunomodulateurs conventionnels (antimalariques de synthèse, méthotrexate, etc.), les immunosuppresseurs (cyclophosphamide, azathioprine, mycophénolate) pour les manifestations viscérales et les traitements des comorbidités (vaccinations, aspirine, antihypertenseurs, hypolipémiants, anticoagulants). Une biothérapie visant le lymphocyte B (le bélimumab) a récemment démontré son efficacité par rapport au placebo. D'autres sont en cours de développement. L'évolution des stratégies et l'optimisation des traitements sont au cœur des nouvelles problématiques.