L’opiorphine a été caractérisée chez l’homme en tant qu’inhibiteur double des ecto-peptidases humaines, NEP et AP-N, impliquées dans l’inactivation des enképhalines, neuropeptides opioïdes [1Wisner A., e al. Human opiorphin, a natural antinociceptive modulator of opioid-dependent pathways Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2006 ;  103 (47) : 17979-17984 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Dans divers modèles de douleur chez le rongeur, l’opiorphine a démontré une activité analgésique via l’activation des voies opioïdes endogènes, comparable à celle de la morphine, avec cependant peu d’effets secondaires [2Sitbon P, et al. SFAR 2012 R355 Effets de l’opiorphine, un inhibiteur physiologique de la dégradation desenképhalines, dans un modèle de douleur postopératoire chez le rat.

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 3Van Elstraete, A. et al. SFAR 2013 R014 Effets ventilatoires et hémodynamiques de l’opiorphine, un inhibiteur physiologique de la dégradation des enképhalines. Une étude dose-effet.

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Le STR-324 (Stragen France, Lyon) est un dérivé stable de l’opiorphine. Le but de ce travail a été d’analyser les effets antalgiques du STR-324 dans un modèle de douleur post-opératoire, après administration intrathécale continue durant 3jours.

Après mise en place d’un cathéter intrathécal puis 10jours d’acclimatation, 20 rats mâles Sprague Dawley ont été à nouveau opérés sous anesthésie (Isoflurane inhalé). Une pompe osmotique Alzet^® de 100μL était reliée au cathéter et implantée en sous-cutané. Chaque pompe délivrait un débit de 1μL/h soit de STR-324 à 1 ou 5 ou 10μg/h soit une solution « véhicule » durant une période de 3jours. Tous les rats étaient soumis à une incision plantaire modifiée. Les seuils de sensibilité nociceptive ont été évalués chaque jour, de j0 (avant la chirurgie plantaire) à j5, par la méthode des filaments de von Frey appliqués au niveau de la plante de la patte opérée. L’analyse statistique des résultats observés a été effectuée par une Anova simple suivie d’une analyse post-hoc.

La réponse nociceptive induite par l’incision plantaire est significativement différente entre les groupes STR-324 5μg/h et véhicule (p<0.05). Le groupe véhicule montre une hyperalgésie au niveau de la plante de la patte opérée de j1 à J4 alors que le groupe recevant le STR-324 à raison de 5μg/h montre une analgésie significative de j1 à j3 (Fig. 1).

Dans ce modèle de douleur post-opératoire chez le rat, le STR-324 administré de façon continue exerce une activité analgésique prometteuse. Cette molécule qui du fait de son mécanisme d’action n’entraîne à des doses analgésiques efficaces que peu d’effets secondaires, devrait trouver par cette voie d’administration, une place d’intérêt dans le traitement de la douleur.