Les tumeurs de la famille Ewing/PNET sont des sarcomes agressifs majoritairement osseux mais survenant également au niveau des tissus mous, qui présentent des caractéristiques communes : morphologiques sous la forme de tumeurs à cellules rondes basophiles, immunophénotypiques avec une positivité membranaire du CD99, et génétiques avec la présence d’une translocation impliquant les gènes EWS et FLI1 dans environ 90 % des cas. C’est la découverte de cette anomalie moléculaire qui a permis d’unifier en une seule entité des lésions jusqu’alors décrites séparément, telles que les PNET, neuroépithéliomes, tumeurs d’Askin, sarcomes d’Ewing… Depuis, l’utilisation extensive de techniques de biologie moléculaire toujours plus performantes a contribué à la découverte d’un nombre croissant d’anomalies moléculaires dans des sarcomes à cellules rondes inclassés jusqu’alors sans transcrit connu, souvent atypiques morphologiquement et plus rarement CD99+ : outre les translocations entre la famille de gènes FET (EWS ou FUS) et la grande famille de gènes ETS (FLI1, ERG, FEV, ETV…), sont progressivement identifiés de nouveaux gènes partenaires de translocations. On compte de rarissimes cas à transcrit EWS-non ETS mais aussi des groupes plus importants que sont les sarcomes à translocation CIC-DUX4 et BCOR-CCNB3. Ces découvertes posent le problème des limites nosologiques de l’entité Ewing/PNET et de ses liens avec ces nouveaux groupes, ainsi que le problème de leur prise en charge thérapeutique. L’identification prospective de ces nouveaux sarcomes à cellules rondes devrait permettre l’étude de plus larges séries pour tenter de répondre à ces questions.

Ewing sarcoma family of tumors are mainly aggressive sarcomas of bone and also arising in soft tissues, which share common features: morphological features of basophilic round cell tumors, immunohistochemical features by expression of membrane CD99 protein, and genetic features with a translocation involving EWS and FLI1 in approximately 90% of cases. The discovery of this translocation has made it possible to unify in a single entity several lesions such as PNET, neuropitheliomas, Askin tumors, Ewing sarcomas… Since then, the extensive use of molecular/genetic methods has helped to identify an increasing number of molecular anomalies in unclassified round cell sarcomas, these sarcomas often harboring an atypical morphology and a less frequent CD99 positivity. Besides the rearrangements between the FET family of genes (EWS or FUS) and the wide ETS family of genes (FLI1, ERG, FEV, ETV…), new partner genes are gradually identified: cases with EWS-non ETS partners are extremely rare, but there are more important groups which are CIC-DUX4 and BCOR-CCNB3 translocation-positive sarcomas. These findings raise the problem of the nosological borders of the Ewing/PNET entity and its links with new “Ewing-like” groups of tumors, and raise the therapeutic problems. The forward-looking identification of new round cell sarcomas should enable studies of wider series to try to answer these questions.