Rôle potentiel de human airway trypsin-like protease dans la fibrose pulmonaire idiopathique - 04/04/15
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Riassunto |
Introduction |
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie grave d’évolution progressive, caractérisée par une destruction du parenchyme pulmonaire, une différenciation aberrante des fibroblastes en myofibroblastes et une synthèse dérégulée de matrice extracellulaire. Human airway trypsin-like protease (HAT) appartient à la famille des type II transmembrane serine proteases. Un de ses substrats connus est protease activated receptor-2 (PAR-2), un récepteur qui joue un rôle important dans les mécanismes de fibrogenèse pulmonaire [1]. Dans cette étude, nous avons étudié le rôle de HAT dans la fibrogenèse pulmonaire.
Méthodes |
L’expression de HAT a été analysée par Western Blot dans de l’homogénat pulmonaire, ainsi que sur des fibroblastes pulmonaires humains issus de sujets contrôles ou avec FPI. Nous avons également analysé la modulation de son expression dans le modèle murin de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine.
Nous avons observé in vitro si HAT est capable d’induire une signalisation intracellulaire sur les fibroblastes pulmonaires humains, puis les conséquences fonctionnelles sur leur différenciation en myofibroblastes et sur la synthèse de matrice extracellulaire. Enfin, nous avons déterminé les effets de HAT sur la survie de lignée de fibroblastes et de cellules épithéliales pulmonaires.
Résultats |
L’expression de HAT est significativement augmentée dans les poumons de patients atteints de FPI. Elle est aussi augmentée dans les fibroblastes primaires issus de patients avec FPI et est induite par le transforming growth factor bêta-1 (TGF-β1) sur les fibroblastes issus de sujets contrôles. Chez la souris, l’instillation de bléomycine induit fortement l’expression de HAT.
In vitro, HAT induit sur les fibroblastes primaires humains l’activation des voies de signalisation ERK et AKT. Ces effets sont inhibés par un antagoniste spécifique de PAR-2 (GB88). HAT diminue également l’expression d’alpha-actine, de collagène et de fibronectine. Par ailleurs, HAT favorise l’arrêt de croissance des fibroblastes issus de patients avec FPI mais pas de ceux issus des contrôles et ne semble pas avoir d’effet sur la croissance des cellules épithéliales.
Conclusions |
Ces résultats indiquent que HAT est impliquée dans les mécanismes de réparation pulmonaire physiopathologique et pourrait jouer un rôle important dans la fibrogenèse pulmonaire.
Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.Mots clés : Infection, Inflammation
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Vol 32 - N° 3
P. 336-337 - marzo 2015 Ritorno al numero
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