Une anémie peut être macrocytaire de deux façons : soit parce qu'elle est très régénérative, soit parce qu'elle est due à un désordre de la maturation des érythroblastes. Le cheminement du raisonnement diagnostique doit donc passer par deux niveaux. Au premier niveau, la numération des réticulocytes qui permet de différencier les anémies régénératives et les myélodysplasies. Si elle est élevée, on est conduit à une recherche d'hémorragie aiguë ou de maladie hémolytique. Dans le cas contraire, le deuxième niveau du diagnostic amène à la question : y a-t-il ou non une carence vitaminique ? On voit qu'une macrocytose peut donc correspondre à des diagnostics très opposés.