Les virus herpès simplex (HSV1 et HSV2) sont à l'origine d'infections très fréquentes, de répartition mondiale, et persistent à l'état latent après la primo-infection. Leur transmission est strictement interhumaine par contact direct cutané ou muqueux, et est favorisée par les réactivations qui peuvent être totalement asymptomatiques. HSV1 est majoritairement impliqué dans l'herpès orolabial, mais sa prévalence augmente dans l'herpès génital, majoritairement dû à HSV2. Les virus herpès simplex sont également responsables d'encéphalites et d'infection néonatales au pronostic très sombre malgré une prise en charge adaptée, ainsi que de formes cliniques plus sévères chez les patients immunodéprimés. Le diagnostic repose essentiellement sur la recherche du virus au niveau des lésions par détection antigénique directe, mise en culture ou PCR (polymerase chain reaction), cette dernière technique ayant fait la preuve de son efficacité pour un diagnostic rapide de la méningoencéphalite herpétique, avec une excellente sensibilité. La base du traitement repose toujours sur l'utilisation de l'aciclovir (ACV) par voie orale ou intraveineuse selon la situation clinique, inhibant la polymérase virale après une primophosphorylation par la thymidine kinase virale. L'existence d'une prodrogue, le valaciclovir (VACV), possédant une meilleure biodisponibilité est une alternative intéressante pour le traitement per os. Cependant, aucun traitement n'a d'action sur l'infection latente et par conséquent seul un traitement prophylactique par VACV ou ACV limite les réactivations et récurrences mais sans les bloquer définitivement. L'utilisation prolongée de l'ACV peut conduire à l'émergence de souches virales résistantes nécessitant le recours au foscarnet, dont la néphrotoxicité peut limiter considérablement son utilisation et conduire à des impasses thérapeutiques. De nouveaux antiviraux inhibant le complexe hélicase-primase sont actuellement en développement avec des essais de phase II très encourageants pour le pritelivir. Parallèlement de nombreuses stratégies vaccinales prophylactiques ou thérapeutiques sont testées, mais aucune n'a encore permis de voir émerger un vaccin efficace chez l'homme malgré des essais chez l'animal très encourageants.