Le cancer et la chimiothérapie affectent la fonction mitochondriale hépatique dans un modèle murin de cancer colique - 16/03/19
, F. Lamarche, E. Fontaine, C. Moinard, C. BreuillardRésumé |
Discipline |
Expérimental/mécanismes cellulaires et moléculaires.
Introduction et but de l’étude |
Il a été proposé qu’un dysfonctionnement de la fonction mitochondriale pourrait contribuer au développement de la cachexie [1]. Cependant, à ce jour, il n’existe pas de données confirmant ce phénomène dans les cancers extra-hépatiques. Notre objectif était d’évaluer le métabolisme mitochondrial hépatique dans un modèle de rat cancéreux sous chimiothérapie [2].
Matériel et méthodes |
Nous avons utilisé des rats femelles de 10 semaines qui ont été randomisées en deux groupes (n=6). Un groupe témoin d’animaux sains (C), et un groupe ayant une implantation tumorale sous cutanée au niveau du flan (tumeur du côlon Ward) et une chimiothérapie (K). Après l’implantation du cancer, et une phase de croissance tumorale, la chimiothérapie, incluant deux cycles (CPT-11 et 5-FU) à une semaine d’intervalle, est injectée.
À l’euthanasie, un jour après la dernière chimiothérapie, le foie est rapidement prélevé et les mitochondries sont isolées. Puis la respiration mitochondriale lors de la synthèse d’ATP et la respiration sans synthèse d’ATP en fonction du potentiel membranaire (fuite de protons et/ou découplage des pompes à proton) ont été mesurées tel que décrit [3]. Les résultats sont exprimés en moyenne±SEM.
Le protocole a été validé par le comité d’éthique (APAFIS#11492-2017112715178992).
Résultats et analyse statistique |
La respiration sans synthèse d’ATP en fonction du potentiel membranaire n’a pas été affectée par le cancer et la chimiothérapie. Par contre, la respiration lors de la synthèse d’ATP a été fortement réduite de 32 % (C=222±21 nmol O2/min/mg de protéine, vs K=153±29 nmol O2/min/mg de protéine, test-t unilatéral, p=0,03).
Conclusion |
Nos résultats préliminaires suggèrent une altération du métabolisme mitochondrial hépatique lié au cancer et à la chimiothérapie. La contribution de cette altération mitochondriale dans la cachexie cancéreuse reste à confirmer.
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Vol 33 - N° 1
P. 70 - mars 2019 Retour au numéro
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