Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme avec plus de 53 000 nouveaux cas par an en France. La voie PI3K/AKT est l'une des voies majeures intervenant dans l'oncogenèse mammaire. Le premier effecteur de cette voie, directement en aval des récepteurs Human Epidermal growth factor Receptor (HER), est l'enzyme phosphatidyl-inositol-3-kinase (PI3K). Certaines mutations du gène codant la partie catalytique de cette enzyme, le gène PIK3CA, jouent un rôle important, notamment dans la résistance aux thérapies ciblées utilisées durant ces dix dernières années. En effet, la présence d'altération ou l'emballement de la voie PI3K/AKT, ou encore la présence de mutation sur le gène PIK3CA expliqueraient certaines résistances aux thérapies ciblées. Les mutations PIK3CA semblent également présenter un intérêt dans la prédiction de la réponse aux thérapies ciblées. Enfin, un certain nombre de molécules en développement, ciblant spécifiquement PI3K ou un autre effecteur de la voie PI3K/AKT sont destinées à être administrées uniquement aux patientes dont la tumeur présente une anomalie du gène PIK3CA, ce qui rend leur détection particulièrement importante en génétique tumorale. Cet article a pour but d'effectuer un point sur l'aspect biologique, la signification clinique, diagnostique et l'intérêt théranostique des mutations du gène PIK3CA dans le cancer du sein.

Breast cancer is the most common cancer among women with more than 53,000 new cases every year in France. The PI3K/AKT pathway is one of the major pathways involved in mammary tumorigenesis. The first effector of this pathway downstream Human Epidermal growth factor Receptor (HER receptors) is the enzyme phosphatidyl-inositol-3-kinase (PI3K). Some mutations in the gene encoding for the catalytic subunit of this enzyme, the PIK3CA gene, plays an important role, especially in the resistance to targeted therapies used clinically during the last decade. Indeed, the presence of alterations, an overexpression of the PI3K/AKT pathway, or the presence of PIK3CA mutation could explain some resistance to targeted therapies. PIK3CA mutations also appear to have a significant interest in the prediction of response to targeted therapies. Finally, many drugs in development, specifically targeting PI3K or other effectors of the PI3K/AKT pathway are intended to be administered only to patients with tumor bearing a mutation of PIK3CA, which makes the somatic mutations detection more and more important. The aim of this article is to consider biological aspects, clinical significance, diagnostic and theranostic interest of PIK3CA mutations in breast cancer.