Le crizotinib a démontré son efficacité dans les cancers du poumon non à petites cellules avancés ALK-réarrangés (CBNPC ALK+) dans deux essais de phase III dont les données de survie globale étaient immatures. Une progression survient très fréquemment. La meilleure stratégie de traitement systémique post-progression n’est pas déterminée.

Étude observationnelle, rétrospective, multicentrique. Critères d’inclusion : CBNPC ALK+ prouvé, stade III avancé ou IV, crizotinib dans le cadre de l’Autorisation temporaire d’utilisation ou de l’Autorisation de mise sur le marché, non-inclusion dans les essais cliniques avec crizotinib. Objectif principal : médiane de survie globale (mSG) à partir du début du traitement par crizotinib. Objectifs secondaires : médiane de survie sans progression (mSSP), taux de réponse (TR) selon RECIST, efficacité des traitements post-progression.

Au total, 318 patients étaient inclus (âge médian 58,4, femme 49,4 %, non-fumeur 55,1 %, tabagisme actif à l’initiation du crizotinib 9,6 %, adénocarcinome 91,8 %, PS 0–1 78,5 %, métastases cérébrales 34,9 %, une ligne de traitement avant crizotinib 53,8 %). La mSG étaient de 18,7ms (IC 95 %CI, 15,2–22,5). Un PS 2–3–4 et un tabagisme actif à l’initiation du crizotinib étaient associés à un risque accru de décès (HR 2,90, IC [2,03–4,13], HR 2,57, IC [1,62–4,07], respectivement). La mSSP était de 6,9ms (IC95 %, 5,7–8,6). Le TR était de 51,0 % (IC 95 %CI, 44,8–57,1). De plus, 262/318 patients étaient en progression au moment de l’analyse, 141 recevaient un traitement systémique post-progression. La médiane de survie des patients recevant un inhibiteur d’ALK de deuxième génération (iALK 2G) (n=60) était significativement supérieure à la survie des patients qui n’en recevaient pas (n=81) (34,7ms vs 16,6ms, p<0,0001).

Le crizotinib est efficace dans une population non sélectionnée de CBNPC ALK+ avec une mSG de 18,7ms. Un traitement par iALK 2G après progression sous crizotinib semblent améliorer la survie.