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Déficit en alpha-1 antitrypsine secondaire à une mutation Null - 21/09/16

Doi : 10.1016/j.rmr.2015.10.007 
J. Perrin a, , I. Aimone-Gastin b, M. Balduyck c, d, M. Mercy a, P. Filhine-Trésarrieu b, M.-F. Odou c, e, A. Chaouat a, f, F. Chabot a, f
a Département de pneumologie, CHU de Nancy, 5, rue du Morvan, 54500 Vandœuvre-lès-Nancy, France 
b Laboratoire de biochimie-biologie moléculaire-nutrition-métabolisme, CHU de Nancy, 5, rue du Morvan, 54500 Vandœuvre-lès-Nancy, France 
c Laboratoire de biochimie et biologie moléculaire (HMNO), centre de biologie pathologie, CHRU de Lille, 2, avenue Oscar-Lambret, 59037 Lille cedex, France 
d Laboratoire de biochimie et biologie moléculaire, faculté de pharmacie, université de Lille 2, 3, rue du Professeur-Laguesse, 59005 Lille cedex, France 
e Laboratoire de bactériologie, faculté de pharmacie, université de Lille 2, 3, rue du Professeur-Laguesse, 59005 Lille cedex, France 
f Unité de recherche EA 7298 interactions gènes-risques environnementaux et effets sur la santé (INGRES), 5, rue du Morvan, 54500 Vandœuvre-lès-Nancy, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Le déficit en alpha-1 antitrypsine est une maladie héréditaire définie par une concentration sérique d’alpha-1 antitrypsine inférieure à 11μM/L. L’allèle le plus courant est l’allèle PI M et les allèles déficitaires les plus fréquents sont les allèles PI S et PI Z. Les allèles PI Null donnent lieu à des concentrations indétectables d’alpha-1 antitrypsine circulante. La suspicion d’un allèle PI Null requiert l’utilisation de techniques diagnostiques adaptées.

Observation

Nous rapportons le cas d’un patient de 33ans présentant une dyspnée d’effort et un trouble ventilatoire obstructif modéré non réversible. Le tabagisme était inférieur à 3paquets-années. Le scanner thoracique montrait un emphysème panlobulaire diffus. La concentration sérique d’alpha-1 antitrypsine était effondrée. Le phénotypage par focalisation isoélectrique en gel d’agarose ne montrait aucune bande. L’étude du gène SERPINA1, par PCR-séquence des exons II, III, IV et V et les séquences introniques flanquantes, révélait un allèle NullQ0ourém à l’état homozygote. Le cas index présentait une aggravation rapide du trouble ventilatoire obstructif.

Conclusion

Dans le cas d’un déficit en alpha-1 antitrypsine sérique, l’analyse du phénotype de la protéine par isoélectrofocalisation doit être réalisée en première intention. La mise en évidence d’un profil atypique doit faire évoquer la présence d’allèles déficitaires autres que PI S et PI Z qui ne peuvent être caractérisés que par séquençage complet du gène SERPINA1. Les patients porteurs d’une mutation Null ont un risque élevé de bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Introduction

Alpha-1 antitrypsin deficiency is a hereditary disease defined at the biological level by a serum alpha-1 antitrypsin level below 11μM/L. The null variants are characterized by undetectable circulating alpha-1 antitrypsin levels. Suspicion of a null variant requires the use of appropriate diagnostic techniques.

Case report

We report the case of a 33-year old patient presenting with dyspnea on exertion, associated with a moderate airflow obstruction, incompletely reversible. His tobacco use was less than 3pack-years. The thoracic CT-scan showed emphysema. The serum alpha-1 antitrypsin level was collapsed. Phenotyping by isoelectrofocusing on agarose gels did not show any band. The study of the SERPINA1 gene, by PCR-sequence of the II, III, IV and V exons and the flanking intronic sequences, allowed identification of the NullQ0ourém allele in homozygous state. This mutation was found in heterozygous state in both parents of the index case and in one of his brothers. The index case showed a rapid aggravation of the airflow obstruction.

Conclusion

In the case of a serum alpha-1 antitrypsin deficiency, the analysis of the phenotype of the protein by isoelectrofocusing must be performed as a first-line investigation. The detection of an atypical profile may suggest the presence of deficient alleles other than the PI S and PI Z alleles that can only be characterized by sequencing of the whole SERPINA1 gene. The patients carrying a null mutation have a high risk of severe chronic obstructive pulmonary disease.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Déficit en alpha-1 antitrypsine, Mutation Null, SERPINA1, Phénotype PI, Génotypage

Keywords : Alpha-1 antitrypsin deficiency, Null mutation, SERPINA1, PI phenotype, Genotyping


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Vol 33 - N° 7

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