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Nouvelles thérapeutiques de la mucoviscidose ciblant le gène ou la protéine CFTR - 28/10/16

Doi : 10.1016/j.rmr.2015.11.010 
D. Hubert a, b, , S. Bui c, C. Marguet d, V. Colomb-Jung e, M. Murris-Espin f, H. Corvol g, A. Munck h
a Service de pneumologie, centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose, hôpital Cochin, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 75014 Paris, France 
b Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75014 Paris, France 
c Service de pneumologie pédiatrique, centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose pédiatrique, CIC 1401, CHU Pellegrin, 33000 Bordeaux, France 
d Département de pédiatrie médicale, centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose pédiatrique, CHU Charles-Nicolle, 76000 Rouen, France 
e Vaincre la Mucoviscidose, 75013 Paris, France 
f Service de pneumologie-allergologie, centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose adulte, hôpital Larrey, CHU de Toulouse, 31000 Toulouse, France 
g UMR-S938, CDR Saint-Antoine, service de pneumologie pédiatrique, centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose, hôpital Trousseau, UPMC université – Paris 06, Sorbonne universités, 75012 Paris, France 
h Centre de ressources et de compétences de la mucoviscidose, hôpital Robert-Debré, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, université Paris 7, 75019 Paris, France 

Auteur correspondant. Service de pneumologie, CRCM, hôpital Cochin, 27, rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75679 Paris cedex 14, France.

Résumé

Introduction

Le traitement de la mucoviscidose est resté longtemps symptomatique. Des thérapeutiques ciblant la protéine CFTR défectueuse commencent à être disponibles.

État des connaissances

Les résultats de la thérapie génique restent modestes mais une étude clinique récente montre un bénéfice sur le VEMS. Les avancées concernent surtout les thérapies ciblant la protéine CFTR. Une amélioration respiratoire importante (gain de VEMS d’environ 10 % et baisse des exacerbations respiratoires) a été obtenue sous ivacaftor, potentiateur de CFTR, chez les patients porteurs de mutations gating, aboutissant à l’obtention d’une Autorisation de mise sur le marché (en 2012 pour la mutation G551D et en 2015 pour des mutations plus rares). Chez les patients homozygotes phe508del, l’association de l’ivacaftor à un correcteur de CFTR (lumacaftor) permet une amélioration respiratoire plus modeste. L’efficacité de l’ataluren chez des patients porteurs de mutations non-sens est en cours d’évaluation.

Perspectives

De nouveaux correcteurs et potentiateurs de CFTR sont en développement. Ils pourraient changer le cours de la maladie mais les enjeux médicoéconomiques ne doivent pas être sous-estimés.

Conclusion

L’ivacaftor peut être prescrit chez les patients porteurs d’une mutation de classe 3 à partir de l’âge de 6ans. Prochainement, l’Orkambi® sera disponible pour les patients homozygotes phe508del à partir de 12ans.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

The treatment of cystic fibrosis has been symptom-based for a number of years. New therapies that aim to improve CFTR protein function are now emerging.

Current scientific knowledge

The results of gene therapy has been modest but a recent clinical trial shows a positive effect on FEV1. Recent research has focused primarily on CFTR protein function. Significant respiratory improvement (an average 10% FEV1 increase and a decrease in the frequency of exacerbations) has been achieved with ivacaftor, a CFTR potentiator, in patients with gating mutations, resulting in its marketing authorization (in 2012 for the G551D mutation and in 2015 for rarer mutations). In phe508del homozygous patients, the combination of ivacaftor with a CFTR corrector (lumacaftor) has also led to respiratory improvement, albeit less impressive. The effectiveness of ataluren in patients with nonsense mutations is being evaluated.

Outlook

New CFTR correctors and potentiators are being developed. CFTR protein therapy could change the course of the disease but cost/effectiveness issues should not be overlooked.

Conclusion

Ivacaftor can be prescribed in CF patients with a class 3 mutation from the age of 6 years. The Orkambi® will soon be available for homozygous phe508del patients from the age of 12 years.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Mucoviscidose, Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, Thérapie génique, Essais cliniques, Ivacaftor

Keywords : Cystic fibrosis, Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, Gene therapy, Clinical trials, Ivacaftor


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Vol 33 - N° 8

P. 658-665 - octobre 2016 Retour au numéro
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