Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Inhibiteurs du check-point immunitaire en néo-adjuvant dans les cancers bronchiques non à petites cellules localisés : essai IoNESCO - 13/11/18

IoNESCO trial: Immune neoajuvant therapy in early stage non-small cell lung cancer

Doi : 10.1016/j.rmr.2018.08.006 
X. Mignard a, M. Antoine a, b, D. Moro-Sibilot c, d, C. Dayen c, e, B. Mennecier c, f, R. Gervais c, g, E. Amour c, B. Milleron c, F. Morin c, G. Zalcman c, h, M. Wislez a, c, i,
a Sorbonne Université, GRC no 04, Theranoscan, 75252 Paris, France 
b AP-HP, Groupe Hospitalier HUEP, Hôpital Tenon, service de cytologie et anatomie pathologique, 75970 Paris, France 
c Intergroupe francophone de cancérologie thoracique (IFCT), 10, rue de la Grange-Batelière, 75009 Paris, France 
d Unité d’oncologie thoracique-pneumologie, CHU de Grenoble, 38700 La Tronche, France 
e Service de pneumologie, maladies infectieuses et tropicales, centre hospitalier de Saint-Quentin, BP 608, 02321 Saint-Quentin cedex, France 
f Service de pneumologie, CHU de Strasbourg, 67000, Strasbourg, France 
g Centre François-Baclesse, 14000 Caen, France 
h Service d’oncologie thoracique, hôpital Bichat–Claude-Bernard, AP–HP, 75018, Paris, France 
i AP-HP, Groupe hospitalier HUEP, hôpital Tenon, ervice de pneumologie, 75970 Paris, France 

Auteur correspondant.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement ou un achat à l’unité.

pages 6
Iconographies 1
Vidéos 0
Autres 0

Résumé

État des connaissances

Programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) est une protéine membranaire facilitant l’échappement tumoral vis-à-vis de l’immunité. Le durvalumab est un anticorps monoclonal bloquant l’interaction PD-L1/PD-1 entre lymphocytes T et cellules tumorales, ayant montré des réponses durables et une toxicité acceptable en phase I/II dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) métastatiques.

Méthodes

Dans cette étude de phase II, 3 perfusions de durvalumab (10mg/kg à j1, j15, j29) sont administrées en néo-adjuvant à des patients18 ans, indice de performance (PS) 0–1, ayant un CBNPC de stade clinique IB (>4cm) ou II. La chimiothérapie et la radiothérapie préopératoire ne sont pas permises. L’objectif principal est la faisabilité d’une résection chirurgicale complète. Un taux de résection complète<85 % (P0) est considéré comme inacceptable. Avec une hypothèse P1 de 95 %, une puissance de 90 % et un risque alpha de 5 %, 81 patients sont nécessaires. La réponse histologique majeure (≤10 % de cellules tumorales résiduelles sur la pièce opératoire) est un objectif secondaire. Les autres objectifs sont le délai entre traitement et chirurgie, les taux de réponse radiologique et métabolique, les évènements indésirables, la survie sans récidive et globale.

Résultats attendus

L’immunothérapie néo-adjuvante est faisable et pourrait améliorer la survie des CBNPC de stade précoce.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

Programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) is a checkpoint receptor that facilitates immune evasion by tumor cells, through interaction with programmed cell death-1 (PD-1), a receptor expressed by T-cells. Durvalumab is an anti-PD-L1 monoclonal antibody that blocks PD-L1 interaction with PD-1 on T-cells, countering the tumor's immune-evading tactics. Phase I/II studies demonstrated durable responses and manageable tolerability in heavily pre-treated patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods

This phase II study is designed to administrate three durvalumab IV infusions (10mg/kg at day 1, 15, 29) before surgery, to patients with pathologically confirmed NSCLC, clinical stage IB (>4cm) or stage II, ≥18 years of age, WHO performans status 0–1, without selection on PD-L1 expression. Preoperative chemotherapy and radiation therapy are not permitted. The primary objective is feasibility of complete surgical resection. Major pathological response on surgical tissue, defined as 10% or less remaining tumor cells, will be a secondary objective. Additional secondary objectives include tolerance, adverse effects, delay between start of treatment and surgery, response rate (RECIST 1.1), metabolic response rate, postoperative adverse events, disease-free survival and overall survival. A rate of complete resection<85% (P0) is considered unacceptable. P1 hypothesis is of 95%, and with a study power of 90% and an alpha risk of 5% (two-steps Fleming's procedure), 81 patients are required.

Expected results

To establish whether neoadjuvant immunotherapy is feasible and could improve the survival of patients with early-stage NSCLC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : CBNPC, Stade précoce, Durvalumab, Anti-PD-L1, Néo-adjuvant

Keywords : NSCLC, Early stage, Durvalumab, Anti-PD-L1, Neoadjuvant


Plan


© 2018  SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 35 - N° 9

P. 983-988 - novembre 2018 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Pneumopathie interstitielle médicamenteuse à l’avelumab : à propos d’un cas
  • V. Brie, M. Faure, J. Garon, I. Petit, E. Gomez, A. Knoepfli, M. Decavele, N. Petitpain, F. Chabot, A. Chaouat
| Article suivant Article suivant
  • De surprenantes adénomégalies
  • L. Darchambeau, A. Werion, S. Detournay, G. Beniuga, A. Fremault

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement ou un achat à l’unité.

L'accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement ou un achat à l'unité.

Déjà abonné à cette revue ?

;

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.