S'abonner

Implication du récepteur FGFR4 et de ses ligands dans la Fibrose Pulmonaire Idiopathique - 29/12/18

Doi : 10.1016/j.rmr.2018.10.088 
A. Justet , T. Boghanim, M. Jaillet, E. Fortas, A. Mailleux, B. Crestani
 Unité INSERM 1152, Université Paris 7, Paris, France 

Auteur correspondant.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Introduction

La Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI) se caractérise par une réactivation des voies de signalisation impliquées dans le développement pulmonaire, telles que les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF). FGFR4 est un récepteur du FGF activé par les FGF endocriniens, tels que le FGF19, en présence du co-récepteur ß klotho. Ce récepteur est seul FGFR qui n’est pas ciblé par le nintedanib, un traitement anti-fibrosant qui a démontré son efficacité dans la FPI. Des données récentes indiquent que la délétion complète de FGFR4 et Fgf15 (orthologue murin du FGF19) entraîne une augmentation de la fibrose hépatique, ce qui suggère que l’axe FGFR4/FGF19 possède certaines propriétés anti-fibrotiques. Le but de cette étude était d’étudier la régulation de l’expression de FGFR4 et d’évaluer l’effet de son activation/inhibition sur le phénotype des fibroblastes du poumon.

Méthodes

Nous avons évalué l’expression de FGFR4, ß klotho et FGF19 par immunohistochimie RT-PCR dans le tissu pulmonaire de témoins et de patients atteints de FPI. Les fibroblastes du poumon humain provenant de la FPI et des patients témoins ont été stimulés in vitro avec des facteurs pro- ou anti-fibrotiques avec ou sans FGF19 (20ng/mL) pendant 48heures. Nous avons étudié l’effet de l’activation de FGFR4 par le FGF19 sur la différenciation, la prolifération et la migration des fibroblastes pulmonaires témoins ou FPI.

Résultats

FGFR4 et ß klotho sont exprimés par les cellules épithéliales alvéolaires et par les fibroblastes pulmonaire dans le poumon normal et fibreux. Le FGF19 n’est pas détecté au niveau pulmonaire, en revanche la concentration plasmatique du FGF19 est significativement diminuée chez les patients atteints de FPI par rapport aux contrôles. La stimulation des fibroblastes pulmonaires par des facteurs profibrotiques (TGFβ, CTGF, ET-1) induit une diminution du contenu en ARNM du FGFR4 alors qu’une stimulation de ces cellules induit une augmentation du contenu en ARN messager de FGFR4. Le FGF19 prévient la différenciation des myofibroblastes induite par le TGFß en diminuant significativement contenus protéiques et en ARNm d’αSMA, de collagène 1, de fibronectine, de PAI-1 et de CTGF aux niveaux de l’ARNm et des protéines. Le FGF19 augmente la migration des fibroblastes mais n’influence pas la prolifération.

Conclusion

L’axe FGFR4/FGF19 a des propriétés anti-fibrotiques in vitro qui doivent être confirmées in vivo. Cet axe pourrait constituer dans le futur une cible thérapeutique innovante dans la FPI.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2018  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 36 - N° S

P. A48 - janvier 2019 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Analyse en WHOLE EXOME de 5 familles prédisposées à la sarcoïdose et mise en évidence de mutations délétères dans les voies de régulation de l’autophagie, autour des hubs fonctionnels Rac1 et mTor
  • A. Calender, C.X. Lim, T. Weichhart, V. Cottin, G. Devouassoux, A. Bentaher, P.A. Rollat-Farnier, A. Buisson, D. Israel-Biet, H. Nunes, C. Bardel, D. Valeyre, Y. Pacheco
| Article suivant Article suivant
  • L’association du polymorphisme ?589C/T de l’IL-4 et l’asthme allergique chez 12 familles algériennes
  • I.D. Dahmani, M. Bougrida, M.Z. Bachtarzi, K. Sifi, I. Hadj Salmi, L. Rouabah, N. Abadi, M. Rouabhia

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.