Une triple association à dose fixe en particules extrafines (DPB/FF/BG dipropionate de béclométasone/fumarate de formotérol/bromure de glycopyrronium) a été développée en solution pour inhalation en flacon pressurisé (pMDI) dans le traitement d’entretien de l’asthme insuffisamment contrôlé sous corticostéroïdes inhalés (CSI)/LABA.

Étude de phase III internationale multicentrique, randomisée en trois bras parallèles comparant un traitement par DPB/FF/BG 200/6/12,5μg à DPB/FF 200/6μg en 2 inhalations×2/j en double aveugle et, en ouvert, à DPB/FF 200/6μg en 2 inhalations×2/j+tiotropium Respimat® 2,5μg 2 inhalations ×1/jour (TioR) chez des asthmatiques ≥18 ans, VEMS pré-BD<80 % de la valeur prédite, réversibilité au salbutamol, score ACQ-7 ≥1,5 confirmé après 2 semaines de run-in, sous dose élevée de DPB/FF et au moins 1 épisode d’exacerbation d’asthme dans l’année précédente. La dose de CSI équivalent DPB extrafine était élevée (>400μg/j) depuis au moins 4 semaines avant la sélection.

Au total 1437 patients ont été randomisés (2 :2 :1) pour recevoir DPB/FF/BG (n=573) ; DPB/FF (n=576) ; DPB/FF+TioR (n=288) et le taux d’achèvement de l’étude est - respectivement–de 93, 93 et 91 %. Sur les deux co-critères d’évaluation principaux, une réduction de 12 % du taux annualisé d’exacerbations modérées à sévères est observée en faveur du bras DPB/FF/BG versus DPB/FF (RR=0,880 ; IC95 % [0,751 ; 1,030] ; p=0,110) et, à S26, une amélioration de 73mL (p=0,003) du VEMS pré-dose toujours en faveur du bras DPB/FF/BG. Sur les principaux critères secondaires d’évaluation, la variation depuis l’inclusion du pic du VEMS 0-3h à S26 est également en faveur de la triple association (105mL, p<0,001), de même que pour le débit expiratoire de pointe (DEP) (7,81 L/min ; p=0,001). Il n’y avait en revanche pas de différence significative entre la triple association DPB/FF/BG et l’association DPB/FF+tiotropium sur l’ensemble de ces critères d’évaluation. La tolérance est comparable qu’il s’agisse des effets indésirables (EI) sous traitement ou des EI sévères : DPB/FF/GB (71,8 % ; 4,9 %), DPB/FF (77,3 %, 5,8 %) et DPB/FF+TioR (73,2 %, 5,2 %).

Un traitement d’entretien par triple association à dose fixe en particules extrafines (DPB/FF/BG 200/6/12,5μg) vs DPB/FF permet d’améliorer le VEMS pré-dose et la fonction pulmonaire et de réduire (non significativement) le taux d’exacerbations modérées à sévères chez des asthmatiques insuffisamment contrôlés sous dose élevée de CSI/LABA.