Les fusions NRG1 sont des anomalies oncogéniques retrouvées dans différents types de cancers solides, en particulier les cancers du poumon non à petites cellules (CBNPC) et les cancers du pancréas KRAS sauvage. La protéine de fusion NRG1 active HER3 conduisant à l’hétérodimérisation d’HER3 avec HER2 et à la promotion de la croissance tumorale. Une efficacité clinique des anticorps anti-HER3 et des inhibiteurs de tyrosine kinase d’HER2 a été rapportée dans les tumeurs NRG1-positives. Le MCLA-128 est un anticorps bispécifique qui bloque la liaison NRG1-HER3 ainsi que la dimérisation HER2/HER3. Il a montré une activité préclinique robuste dans des modèles tumoraux NRG1- positifs. Sur la base de ces données, un essai basket propose d’évaluer l’efficacité du MCLA-128 chez des patients atteints de tumeurs présentant des fusions de NRG1.

Il s’agit d’une étude internationale, ouverte, non contrôlée, multicentrique de phase II « basket » évaluant l’efficacité du MCLA-128 chez des patients ayant des cancers solides avancées avec fusion NRG1. Le critère d’éligibilité principal est cancer avancé avec fusion de NRG1 en échec du traitement standard recommandé. Le diagnostic moléculaire de la fusion NRG1 est effectué soit localement avec confirmation centralisée post-hoc, soit centralisé. Trois cohortes de patients seront évaluées : cancer du pancréas (n=25), CBNPC (n=25), tout autres tumeurs solides avec fusion NRG1 (n=40). Le critère de jugement principal pour les 3 cohortes est le taux de réponse objective selon l’investigateur (RECIST v1.1). Les critères d’efficacité secondaires sont la durée de réponse, la survie sans progression et la survie globale. Les patients éligibles recevront le MCLA-128 à une dose fixe de 750mg en perfusion IV de 2heures, toutes les 2 semaines, en cycles de 4 semaines. L’étude recrute activement des patients en Amérique du Nord, Europe et Asie.