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Revue des Maladies Respiratoires Actualités
Volume 12, numéro 1
page 6 (janvier 2020)
Doi : 10.1016/j.rmra.2019.11.005
Communications orales

Comparaison du micro-environnement tumoral de tumeurs bronchiques non à petites cellules et de métastases cérébrales : implications pour l’immunothérapie
 

A. Brindel 1, , J. Lopez 2, P. Desormaux 2, M. Berhouma 3, S. Ong 4, S. Warren 4, P. Morel 4, S. Aho 5, B. Etienne-Mastroianni 6, M. Ginoux 7, M. Pérol 6, A. Swalduz 6, E. Perrot 8, L. Gérinière 8, L. Falchero 9, L. Odier 9, L. Kiakouama 10, E. Kelkel 11, N. Feillet 12, P. Beynel 13, S. Luciani 14, P. Bombaron 15, P. Brun 16, V. Grangeon 17, L. Petit 18, S. Bayle 19, D. Meyronet 20, M. Brevet 20, M. Duruisseaux 21
1 Département de pneumologie, CHRU, Vandœuvre-Lès-Nancy, France 
2 Service d’anatomo-cyto-pathologie, hospices civils de Lyon, Pierre-Bénite, France 
3 Service de neurochirurgie, hospices civils de Lyon, Bron, France 
4 NanoString technologies, Seattle, États-Unis 
5 Institut de cancérologie de Lorraine, Vandœuvre-Lès-Nancy, France 
6 Département d’oncologie médicale, centre Léon-Bérard, Lyon, France 
7 Service de pneumologie, hospices civils de Lyon, Bron, France 
8 Service de pneumologie, hospices civils de Lyon, Pierre-Bénite, France 
9 Service de pneumologie, hôpital Nord-Ouest, Villefranche-Sur-Saône, France 
10 Service de pneumologie, hospices civils de Lyon, Lyon, France 
11 Service de pneumologie, centre hospitalier Métropole-Savoie, Chambéry, France 
12 Service de pneumologie, centre hospitalier de Chalon-sur-Saône, Chalon-sur-Saône, France 
13 Service de pneumologie, centre hospitalier de Bourg-en-Bresse, Bourg-en-Bresse, France 
14 Service de pneumologie, centre hospitalier de Bourguoin, Bourguoin-Jallieu, France 
15 Service de pneumologie, hôpital privé Jean-Mermoz, Lyon, France 
16 Service de pneumologie, centre hospitalier de Valence, Valence, France 
17 Service de pneumologie, centre hospitalier de Roanne, Roanne, France 
18 Service de pneumologie, centre hospitalier Alpes-Leman, Contamine-sur-Arvre, France 
19 Service de pneumologie, CHU de Saint-Étienne, Saint-Étienne, France 
20 Service d’anatomo-cyto-pathologie, hospices civils de Lyon, Bron, France 
21 Service de pneumologie, hospices civils de Lyon, anticorps Anticancer Lab, Cancer Research Centre of Lyon, UMR INSERM 1052 CNRS 5286, Bron, France 

Auteur correspondant.
Résumé
Introduction

Les métastases cérébrales (MC) dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) sont associées à un mauvais pronostic et à une résistance au traitement systémique. La caractérisation du micro-environnement immunitaire des MC permettrait de fournir un rationnel à l’utilisation de l’immunothérapie et d’aider à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

Méthodes

Quatre-vingt-cinq MC de CBNPC avancés naïfs de tout traitement et 14 tumeurs primaires pulmonaires appariées ont été collectées. L’expression de 770 gènes impliqués dans la réponse immunitaire était évaluée par le panel PanCancer IO360 (NanoString Technologies, Inc). Les données étaient comparées entre MC et tumeurs primitives. La réponse objective aux anti-PD1 était évaluée selon les critères RECIST 1.1.

Résultats

L’environnement immunitaire tumoral des MC était plus « froid » comparativement aux CBNPC primitifs, avec 92 % des MC dans le cluster « froid » et 58 % des tumeurs primaires dans le cluster « chaud ». L’expression de gènes caractérisant les différents types de cellules immunitaires étaient réprimés dans les MC par rapport aux tumeurs primitives, notamment pour les lymphocytes B (−1,7 log2 FC, p <0,001), les mastocytes (−2,7 log2 FC, p <0,001) et les lymphocytes T (−1,3 log2 FC, p <0,001). L’expression des gènes associés aux lymphocytes cytotoxiques, aux voies IFN-γ, IDO1, CTLA-4, PDL2, TIGIT et PD1 étaient plus faibles dans les MC. En analyse pairée, la chimiokine CCL21  était le gène le moins exprimé dans les MC (−4,7 log2 FC, p <0,001). La signature immunitaire tumorale était corrélée à la réponse à l’immunothérapie dans les MC (AUC=0,824). La répression de l’expression de RAD50 (−0,76 log2 FC, p <0,001) et de P4HA2 (−1,08 log2 FC, p =0,006) étaient associées à la réponse à l’immunothérapie par anti-PD1.

Conclusion

Le micro-environnement immunitaire est moins favorable à l’efficacité des anti-PD1 dans les MC que dans les tumeurs primitives. La chimiokine CCL21 pourrait être une nouvelle cible thérapeutique dans les MC des CBNPC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.


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