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The place of targeted therapies in the management of non-small cell bronchial carcinoma - Molecular markers as predictors of tumor response and survival in lung cancer - 18/04/08

Doi : RMR-11-2006-23-5-C3-0761-8425-101019-20064143 

R. Rosell [1],

T. Moran [1],

M. Fernanda Salazar [1],

P. Mendez [1],

I. De Aguirre [1],

J.-L. Ramirez [1],

D. Isla [2],

M. Cobo [3],

C. Camps [4],

G. Lopez-Vivanco [5],

V. Alberola [6],

M. Taron [1]

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Résumé

Cette revue souligne les nombreuses découvertes en biologie moléculaire dans le cancer bronchique ayant un impact thérapeutique potentiel aussi bien dans un proche que dans un lointain avenir. De nombreuses données précliniques et cliniques montrent que le taux d’ARNm de BRCA1 est un modulateur différentiel de la sensibilité à la chimiothérapie. De faibles taux sont prédictifs d’une sensibilité au cisplatine et d’une résistance aux agents anti-microtubules et l’inverse est observé pour des taux élevés. Une grande partie des travaux récents a porté sur les mutations et l’amplification du gène EGFR (epidermal growth facor receptor). Ces mutations sont prédictives de réponse aux inhibiteurs tyrosine-kinase de EGFR chez les patients porteurs d’adénocarcinomes bronchiques métastasés, avec augmentation par trois du temps jusqu’à progression et de la survie pour les patients recevant ce type de molécules. Des preuves s’accumulent quant à l’interaction des voies de signalisation d’EGFR et des œstrogènes, incitant à programmer des essais cliniques associant inhibiteurs tyrosine-kinase d’EGFR et anti-aromatases. La compréhension de l’importance de ces découvertes peut aider à modifier la pratique clinique en cancérologie en adaptant les chimiothérapies et/ou les biothérapies ciblées, et permettant ainsi d’améliorer aussi bien la survie que le coût-efficacité.

Abstract

The place of targeted therapies in the management of non-small cell bronchial carcinoma

Molecular markers as predictors of tumor response and survival in lung cancer

This review highlights the numerous molecular biology findings in the field of lung cancer with potential therapeutic impact in both the near and distant future. Abundant pre-clinical and clinical data indicate that BRCA1 mRNA expression is a differential modulator of chemotherapy sensitivity. Low levels predict cisplatin sensitivity and antimicrotubule drug resistance, and the opposite occurs with high levels. The main core of recent research has centered on epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations and gene copy numbers. For the first time, EGFR mutations have been shown to predict dramatic responses in metastatic lung adenocarcinomas, with a threefold increase in time to progression and survival in patients receiving EGFR tyrosine-kinase inhibitors. Evidence has also been accumulated on the crosstalk between estrogen and EGFR receptor pathways, paving the way for clinical trials of EGFR tyrosine-kinase inhibitors plus aromatase inhibitors. Understanding the relevance of these findings can help to change the clinical practice in oncology towards customizing chemotherapy and targeted therapies, leading to improvement both in survival and in cost-effectiveness.


Mots clés : BRCA1 , Mutations EGFR , Résistance aux inhibiteurs tyrosine-kinase , Résistance à la chimiothérapie , Récepteurs aux œstrogènes

Keywords: BRCA1 mRNA , EGFR tyrosine-kinase mutations , Acquired resistance to tyrosine-kinase inhibitors , Estrogen receptors


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Vol 23 - N° 5-C3

P. 131-136 - novembre 2006 Retour au numéro
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  • La place des thérapeutiques ciblées dans la prise en charge des CBNPC - Mécanismes biologiques de la carcinogenèse bronchique : d’une meilleure compréhension naissent les nouvelles thérapeutiques
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