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The place of targeted therapies in the management of non-small cell bronchial carcinoma - Target therapies in lung cancer management - 18/04/08

Doi : RMR-11-2006-23-5-C3-0761-8425-101019-20064144 

G.-V. Scagliotti,

G. Selvaggi

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Résumé

Les thérapies ciblées ont été largement utilisées chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé, avec pour certaines une réelle efficacité. Les inhibiteurs tyrosine-kinase (TK) de l’EGFR (epidermal growth factor receptor), gefitinib et erlotinib, sont efficaces chez les patients prétraités par chimiothérapie. Des taux de réponses plus élevés sont observés chez les patients asiatiques, non fumeurs, de sexe féminin, et porteurs d’adénocarcinome. Ces résultats peuvent s’expliquer par le taux significativement plus élevé de mutations du gène de l’EGFR dans ces sous-groupes de patients. Par contre, l’association d’inhibiteurs TK de l’EGFR avec une chimiothérapie de première ligne n’a pas permis d’obtenir d’amélioration de la survie, et une meilleure sélection des patients qui pourraient bénéficier de ces molécules semble essentielle dans le développement de futures stratégies. Parallèlement, l’utilisation d’inhibiteurs de l’angiogenèse comme traitement anticancéreux est finalement entré dans la pratique clinique. Le VEGF (vascular endothelial growth factor) et son récepteur sont des régulateurs-clés de l’angiogenèse, ce qui en fait des cibles thérapeutiques intéressantes. De nombreux agents ciblant VEGF sont en cours d’investigation et une étude de phase III vient de montrer un bénéfice significatif à la combinaison de bevacizumab à une chimiothérapie de première ligne dans le CBNPC avancé. Cette revue fait le point sur l’utilisation actuelle des thérapies ciblées dans le CBNPC.

Abstract

The place of targeted therapies in the management of non-small cell bronchial carcinoma

Targeted therapies in lung cancer management

Targeted therapies have been largely employed in patients with advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), and some of them have demonstrated consistent activity. Epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, gefitinib and erlotinib, are effective in patients previously treated with chemotherapy. Responses are higher in Asians, non-smokers, females and subjects with adenocarcinoma. These findings can be explained by the substantially higher incidence of EGFR mutations in such subgroups. EGFR inhibitors in combination with first-line chemotherapy however, failed to improve survival, and better selection of patients to be offered these agents will be essential in the development of future strategies. At the same time the use of angiogenesis inhibitors as anticancer therapy has finally reached the daily practice. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors are key regulators of the process of angiogenesis, which makes them attractive therapeutic targets. A multitude of VEGF-targeted inhibitory agents are currently being investigated for the treatment of NSCLC and a phase III study proved a significant benefit when bevacizumab was added to first-line chemotherapy in advanced NSCLC. This review focuses on the actual scenario of targeted therapies in NSCLC.


Mots clés : EGFR , VEGF , Cancer bronchique non à petites cellules , Erlotinib , Gefitinib , Bevacizumab , Angiogenèse , Thérapie ciblée

Keywords: EGFR , VEGF , Non-small cell lung cancer , Erlotinib , Gefitinib , Bevacizumab , Angiogenesis , Targeted therapy


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Vol 23 - N° 5-C3

P. 137-147 - novembre 2006 Retour au numéro
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