Introduction : Au cours de l’invasion tumorale, la matrice extra- cellulaire du tissu bronchopulmonaire subit de nombreux remaniements. L’élastine est très exprimée au sein de cette matrice soumise à de fortes contraintes mécaniques. Sa dégradation conduit à la production de peptides bioactifs impliqués dans des processus tels que le chimiotactisme et la prolifération. Ces peptides d’élastine (PE) ont donc été décrits comme des matrikines. Ils possèdent un récepteur spécifique, le complexe récepteur de l’élastine, constitué de trois protéines dont l’Elastin Binding Protein (EBP), qui porte le site de reconnaissance des PE. Le but de ce travail est d’étudier le rôle des PE et de l’EBP dans la progression tumorale des carcinomes bronchopulmonaires.

Méthodes : L’action des PE sur l’invasivité des cellules tumorales est étudiée sur des lignées caractérisées par des capacités invasives différentes. Les lignées épithéliales bronchiques tumorales 16HBE (peu invasives), Beas2Be (invasives) et BZR (très invasives) sont incubées avec un mélange de PE, la Kappa-élastine (KE). Leur phénotype infiltrant est caractérisé par des tests en chambre de Boyden modifiée et leur profil protéolytique analysé par zymographie. L’expression des molécules d’adhérence intercellulaire et des protéases est analysée par RT-PCR et Western-Blot. Le niveau d’expression de l’EBP dans ces lignées est évalué par RT-PCR en temps réel.

Résultats : L’analyse des zymogrammes révèle une augmentation de l’expression de la pro-MMP2 dans les trois lignées cellulaires traitées par les PE. De plus, la forme active de l’enzyme est augmentée dans les lignées Beas2Be et BZR. Cette augmentation est temps- dépendante et dose-dépendante dans la lignée BZR. On constate également que cette stimulation de la sécrétion de la MMP-2 dans les milieux de culture des trois lignées par la KE est inhibée par prétraitement des cellules au lactose, l’antagoniste de l’EBP. Par ailleurs, des tests en chambre de Boyden modifiée révèlent une augmentation du caractère infiltrant de la lignée BZR lors du traitement par la KE.

Conclusions : Ces résultats ontrent que les peptides d’élastine ont un rôle sur la capacité invasive des carcinomes bronchopulmonaires via leur récepteur, l’EBP.

Travail soutenu par le Ministère de la Recherche et de l’Enseignement Supérieur