Introduction : L’insuffisance ventriculaire droite secondaire à l’hypertension pulmonaire est une complication rare mais grave de la mucoviscidose (CF). La dysfonction endothéliale peut mener à un remodelage vasculaire et une hypertension pulmonaire. Nous avons donc étudié certains marqueurs impliqués dans la fonction endothéliale chez des patients transplantés pour CF.

Méthodes : Nous avons évalué la relaxation à l’acétylcholine (Ach) dépendante de l’endothelium et les effets de la génistéine, isoflavone sur des anneaux artériels pulmonaires issus de 41 patients atteints de mucoviscidose et de 10 témoins. L’expression vasculaire pulmonaire par Western Blot et l’immunolocalisation de p65, sous- unité de NF-kB, et sa forme phosphorylée phospho p65 ont été étudiées.

Résultats : 21/41 explants de CF avaient une réponse relaxante à l’Ach comparable à celle des témoins (36 ± 5 % et 49 ± 8 %, respectivement), alors que 20/41 avaient une dysfonction endothéliale (-23 ± 4 % ; p < 0,005 comparés au groupe sans dysfonction et aux témoins). La fonction endothéliale était totalement restaurée par la génisteine, phytoestrogène activant la voie du NO, ainsi que par la daidzéine, analogue de la génistéine dépourvu d’activité thyrosine kinase. L’expression de p65 était significativement augmentée dans le groupe ED+ (p < 0,05). P65 et sa phospho p65 étaient exprimées par les cellules musculaires lisses vasculaires et les cellules endothéliales.

Conclusion : La dysfonction endothéliale, fréquemment observée dans la mucoviscidose, est corrigée par la génistéine. L’inflammation vasculaire pourrait avoir un rôle délétère sur la fonction vasoactive pulmonaire. Les mécanismes de ces effets restent cependant à élucider.