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House dust mites induce asthmatic smooth muscle cell proliferation through epithelium- and leukotrienes-dependent pathways - 04/04/15

Doi : 10.1016/j.rmr.2015.02.026 
T. Trian 1, 2, , B. Allard 1, 2, G. Carvalho 1, 2, I. Dupin 1, 2, O. Ousova 1, 2, E. Maurat 1, 2, J. Bataille 1, 2, M. Thumerel 1, 2, 3, P.O. Girodet 1, 2, 3, R. Marthan 1, 2, 3, P. Berger 1, 2, 3
1 Université de Bordeaux, Centre de Recherche Cardiothoracique de Bordeaux, U1045, Département de Pharmacologie, CIC 0005, 33000 Bordeaux, France 
2 Inserm, Centre de Recherche Cardiothoracique de Bordeaux, U1045, CIC 0005, 33000 Bordeaux, France 
3 CHU de Bordeaux, Service d’Exploration Fonctionnelle Respiratoire, CIC 0005, 33604 Pessac, France 

Corresponding author.

Résumé

Introduction

Asthma is a very frequent airway disease that affects 5 to 20% of the whole population worldwide. Whereas the mortality of asthma has been dramatically decreased within the last 10 years, uncontrolled asthma still induces major consequences on morbidity, quality of life, and economic burden. Asthma control determinants have been associated to indoor allergens sensitization. The most frequent indoor allergen is the house dust mites (HDM), which act in vivo on bronchial epithelial layer. Uncontrolled asthma has also been associated with bronchial remodeling and more specifically to the increased mass of bronchial smooth muscle (BSM). It is now well admitted that, BSM remodeling is related with an increase of asthmatic BSM cell proliferation both in vitro and in vivo. However, the relationship between HDM stimulation of the bronchial epithelial layer and BSM remodeling is unknown.

Methods

We have developed an in vitro culture model of epithelium in air liquid interface (ALI) and BSM interaction. We assessed BSM proliferation using BrdU incorporation. We explored the role of leukotrienes in such a proliferation. We assessed the expression of enzymes involved in the leukotrienes synthesis pathway using RT-PCR. Leukotrienes release was assessed by Elisa in vitro on epithelial cell supernatant and in vivo in mouse broncho-alveolar lavage fluid. Finally, leukotrienes receptor expression was assessed both in vitro by flow cytometry and ex vivo by laser microdissection and RT-PCR.

Results

We found that epithelial stimulation by HDM increased the proliferation of asthmatic BSM cells and not that of non-asthmatics. The mechanisms involved an epithelial production of leukotrienes C4 and an over-expression of leukotrienes receptor CysLTR1 by asthmatic BSM cells both in vitro and in vivo.

Conclusions

This work demonstrates the role of HDM on BSM remodeling that occurs only in asthmatic patients and highlights different therapeutic targets at both epithelial and smooth muscle levels.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Asthma, Allergy


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Vol 32 - N° 3

P. 313 - mars 2015 Retour au numéro
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  • Does spinal direct current stimulation enhance synaptic inputs to phrenic motoneurons in humans? A double-blind, sham controlled, randomized crossover study
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