Introduction : Une dysfonction endothéliale pulmonaire s’observe aux stades précoces de la BPCO. Nous avons voulu étudier l’implication de la voie de l’endothéline sur cette dysfonction.

Matériels et méthodes : Cette étude a porté sur 28 patients fumeurs. Des manipulations pharmacologiques sur des anneaux artériels pulmonaires ont été réalisées : courbes dose-réponse à l’acetylcholine (Ach), de 10^– 9 à 10^– 4 M, en présence ou non soit d’un inhibiteur des récepteurs ETA de l’ET-1 (BQ123), soit d’un inhibiteur ou d’un agoniste des récepteurs ETB (BQ788 et Sarafotoxine 6C), soit de la génistéine. L’expression protéique intratissulaire de ETAR et ETBR a été évaluée par Western blot sur des artères pulmonaires.

Résultats : La population de notre étude a été divisée en 2 groupes selon leur réponse vasodilatatrice à l’Ach (> ou < à 30 %, respectivement groupe 1 et 2). Le groupe 2 (n = 15) présente une vasodilatation anormale en présence de doses croissantes d’Ach à partir de 10^– 7 M (p < 0,01 _vs Gr.1). Le BQ123 semble améliorer la réponse à l’Ach dans le groupe 2 (34 % vs 17 %), et la S6C augmente significativement la réponse vasodilatatrice à l’Ach dans le groupe 2 (p < 0,05 vs sans S6C). La génistéine semble aussi améliorer la réponse à l’Ach dans le groupe 2 (35 % vs 23 %). Nous avons montré en Western blot que les 2 récepteurs sont exprimés dans les anneaux artériels de nos sujets, sans qu’une différence quantitative n’ait été mise en évidence entre les 2 groupes.

Discussion : La dysfonction endothéliale associée au tabagisme pourrait être liée à un déséquilibre de stimulation des 2 types de récepteurs de l’ET-1. L’étude en Western blot suggère que ce déséquilibre ne serait pas secondaire à une modification quantitative d’expression de ces 2 récepteurs.

Conclusion : Une proportion importante de sujets fumeurs présente donc une dysfonction endothéliale pulmonaire, en dehors même de tout retentissement ventilatoire. La voie de l’ET-1 pourrait être impliquée dans cette dysfonction par un déséquilibre d’activation de ses récepteurs ETAR et ETBR au niveau artériel pulmonaire. Une modulation pharmacologique de ces récepteurs, via le blocage sélectif des premiers et l’activation spécifique des seconds, pourrait conduire à une restauration au moins partielle de la réponse vasodilatatrice chez ces sujets.