Implication de la voie des kynurénines dans la polarisation des macrophages pulmonaires humains - 02/12/14
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Résumé |
Organisation |
Travail réalisé sous la direction de P. Devillier.
Introduction |
Les kynurénines (Tranilast®, 3OHAA et 3OHKYN), métabolites du tryptophane sont des molécules immunologiquement actives. Elles jouent un rôle dans la modulation de la réponse inflammatoire notamment au niveau pulmonaire. Nous avons étudié l’expression de l’indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO-1 et 2), première enzyme de cette voie, par des macrophages pulmonaires humains puis l’effet des kynurénines sur la polarisation M1/M2 de ces macrophages en fonction de leur spectre de production cytokinique.
Méthodes |
A partir de tissus pulmonaires provenant de pièces de résection chirurgicale, nous avons réalisé des cultures de macrophages isolés par adhérence au support. Ces prélèvements ont été stimulés par des doses croissantes (200–400μmol/L) de Tranilast®, 3OHAA ou 3OHKYN en présence ou non de LPS ou d’IL-4. Les macrophages ont également été exposés à des inhibiteurs de l’IDO (LMT/DMT). Après 24h de traitement, les cytokines ont été dosées en ELISA dans les surnageants et nous avons étudié l’expression de la voie en RT-qPCR.
Résultats |
L’indoleamine 2,3 dioxygenase est exprimée par les macrophages pulmonaires humains en réponse au LPS mais pas à l’IL-4. Les kynurénines inhibent la production de cytokines M1 pro-inflammatoires LPS induites (CXCL8, CXCL1, CCL2, TNF-α, CXCL10) ainsi que la production de cytokines M2 (CCL13, CCL22, CCL18) régulatrices IL-4 induites. Paradoxalement, les inhibiteurs de l’IDO inhibent eux aussi la production de cytokines M1/M2.
Discussion |
Nous avons pu vérifier que la voie des kynurénines est exprimée par les macrophages pulmonaires humains et que les kynurénines modulent leur fonction. L’effet paradoxal des inhibiteurs de l’IDO pourrait être expliqué par une déviation du tryptophane au profit de la voie de la sérotonine, elle-même immunomodulatrice.
Conclusion |
Les kynurénines (Tranilast®, 3OHAA et 3OHKYN), en agissant sur la polarisation des macrophages pulmonaires humains, participent à la régulation du système immunitaire pulmonaire et pourraient être une piste de thérapie dans les maladies inflammatoires chroniques comme la BPCO ou l’asthme.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Plan
Vol 31 - N° 9
P. 879 - novembre 2014 Retour au numéro
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