Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Études structure-fonction de mutants d’ABCA3 dans le cadre de pathologie héréditaire du surfactant pulmonaire - 29/12/18

Doi : 10.1016/j.rmr.2018.10.086 
M. Omne 1, S. Hamouda 2, S. Simon 1, E. Nattes 1, C. Delestrain 1, K. Bousseta 2, R. Epaud 1, , P. Fanen 1, A. De Becdelievre 1
1 U955 équipe 5, Créteil, France 
2 Service de pédiatrie, Tunis, Tunisie 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

La protéine ABCA3 est un acteur clé de la biosynthèse du surfactant au sein des corps lamellaires des pneumocytes de type 2, notamment grâce à son rôle de transporteur de phospholipides. Des mutations d’ABCA3 sont à l’origine de détresses respiratoires néonatales ou de pneumopathies interstitielles diffuses, transmises selon un mode autosomique récessif. La classification de ces mutations en fonction de leurs conséquences sur la protéine est encore approximative. Une classification plus fine permettra une thérapie personnalisée en fonction du génotype, c’est pourquoi nous mettons en place dans notre laboratoire ces analyses en vue de les réaliser en routine pour les nouveaux mutants identifiés chez les patients atteints de pathologies du surfactant.

Méthodes

La maturation et le transport de la protéine ABCA3 mutée sont observés par western blot et microscopie confocale à partir de cellules A549 transfectées de façon transitoire. Des analyses fonctionnelles sont mises en place : activité ATPasique par dosage colorimétrique des phosphates libérés, transport de drogues et profil lipidique de la cellule.

Résultats

Différents mutants ont été analysés au sein du laboratoire, parmi lesquels des mutants déjà décrits dans la littérature comme L101P, E292V et R288K, afin de servir de contrôles et/ou d’affiner les résultats déjà publiés. De plus, nous appliquons ces techniques à un nouveau mutant Q1045H qui a été identifié dans le laboratoire de génétique de l’hôpital Henri Mondor à l’état homozygote dans deux familles avec phénotype variable.

Conclusion

Au cours de la mise en place d’outils d’étude d’ABCA3 dans notre laboratoire, les analyses structurales du mutant Q1045H, montrant une maturation et une localisation similaires à la protéine sauvage, laissent supposer qu’il s’agit d’un mutant de fonction. Son défaut fonctionnel partiel est à l’origine de la maladie d’expressivité variable dans les familles.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2018  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 36 - N° S

P. A47 - janvier 2019 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Effet d’une corticothérapie sur la modulation du réflexe de la toux à l’exercice chez le lapin sensibilisé à l’ovalbumine
  • S. Valentin, B. Chenuel, S. Demoulin-Alexikova, B. Demoulin, D. Gérard, L. Foucaud, M. Poussel
| Article suivant Article suivant
  • Analyse en WHOLE EXOME de 5 familles prédisposées à la sarcoïdose et mise en évidence de mutations délétères dans les voies de régulation de l’autophagie, autour des hubs fonctionnels Rac1 et mTor
  • A. Calender, C.X. Lim, T. Weichhart, V. Cottin, G. Devouassoux, A. Bentaher, P.A. Rollat-Farnier, A. Buisson, D. Israel-Biet, H. Nunes, C. Bardel, D. Valeyre, Y. Pacheco

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement ou un achat à l’unité.

Déjà abonné à cette revue ?

;

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.