Impact des variants génétiques de Klotho sur le taux circulant de Klotho et la morbi-mortalité cardiovasculaire chez les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés - 16/09/15
, C. Marçais 2, D. Maucort-Boulch 3, J. Drai 2, G. Jean 4, D. Fouque 5Résumé |
Introduction |
Klotho est une protéine initialement connue pour ses propriétés anti-vieillissement, interférant avec le phosphore, la vitamine D et le FGF-23. Son taux diminue parallèlement à la sévérité de la maladie rénale chronique. Des données récentes suggèrent que Klotho serait associée à la survie et à la réduction des événements cardiovasculaires. L’objectif de cette étude était de trouver un lien entre les polymorphismes génétiques de Klotho et le taux de la protéine ainsi que ses effets éventuels sur la morbi-mortalité CV.
Patients et méthodes |
Au total, 821 patients IRCT dialysés, de 16 centres différents ont été inclus de manière prospective (étude Arnogene, Rhône-Alpes, France) en 2009 et suivis pendant 2ans. Le taux de Klotho, FGF-23 ainsi que les données biochimiques de routine ont été mesurés. Deux polymorphismes de Klotho (KL-VS et rs577912) ont été analysés par PCR.
Résultats |
Nous avons obtenu des analyses complètes chez 769 patients. Dix-neuf patients étaient porteurs de la mutation homozygote KL-VS et 18 étaient homozygotes pour le rs577912. Les 2 groupes étaient cliniquement comparables. La calcémie n’était pas différente entre les deux groupes (KL-VS 2,22±0,17mmol/L ; rs577912 2,21±0,14). Le niveau de phosphore avait tendance à être plus élevé dans le groupe KL-VS (1,47±0,35mmol/L vs 1,23±0,55, p=0,07). Le taux de Klotho était augmenté de 70 % dans le groupe homozygote KL-VS (272±148ng/L vs 160±90, p=0,005). De plus, les événements cardiovasculaires incluant les décès étaient réduits de 80 % dans le groupe KL-VS (1 cas (5 %) vs 6 (33 %), p=0,029) ; il n’y avait pas de différence pour la mortalité non CV.
Discussion |
Le taux de Klotho est profondément diminué chez les patients au stade terminal de l’IRC. Bien que les mutations homozygotes soient rares (5 %), leur retentissement est important sur le taux de la protéine et les évènements cardiovasculaires.
Conclusion |
Nos observations suggèrent que la variante spécifique KL-VS est liée à une augmentation du taux circulant de la protéine Klotho et à une protection CV chez les patients dialysés. Avant son utilisation à des fins thérapeutiques, le dosage de la protéine Klotho pourrait être un marqueur important de la survie chez les patients dialysés.
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Vol 11 - N° 5
P. 450 - septembre 2015 Retour au numéro
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