La reconnaissance des formes monogéniques de diabète (1 à 2 %) est importante en raison des conséquences en termes de pronostic, de prise en charge thérapeutique, ou de la possibilité d’un dépistage familial préventif pour les apparentés à risque. L’offre de diagnostic génétique proposée a récemment évolué grâce au développement de nouvelles technologies à haut débit. Le séquençage de nouvelle génération (NGS) permet désormais d’analyser simultanément un grand nombre de gènes, ce qui permet de résoudre un plus grand nombre de cas que par le passé (25 % versus 10 %) où seul un nombre restreint de gènes était analysé. Cependant, cette approche introduit quelques difficultés inhérentes à l’échelle de l’analyse, révélant par exemple l’existence de patients porteurs de plusieurs variants, redessinant les spectres cliniques associés à certains gènes et, surtout, mettant en lumière des gènes peu connus et l’identification de nombreux variants dont le caractère causal n’est pas encore documenté. Ces connaissances s’inscrivent dans la compréhension générale d’un continuum clinique et moléculaire entre les formes rares de diabètes monogéniques et le diabète de type 2.

Identifying monogenic forms of diabetes (1-2%) is important because of practical consequences for patients in terms of prediction of disease progression, more appropriate treatment, and family member predictive genetic screening. Genetic testing recently evolved thanks to the development of new high throughput technologies. Next Generation Sequencing (NGS) now enables the simultaneous analysis of a large number of genes, thus permitting to solve more cases than previously (25% vs. 10%), when only a limited number of genes were analyzed. However, this approach comes with certain difficulties caused by the large-scale analysis, thus identifying several variants in a single patient, modifying the traditional clinical phenotypes associated with certain genes, or most importantly bringing to light unfamiliar genes and many variants whose pathogenicity remains to be documented. This participates in the redefinition of the spectrum as a clinical and molecular continuum between rare forms of monogenic diabetes and type 2 diabetes.