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LncRNA ASAP1-IT1 positively modulates the development of cholangiocarcinoma via hedgehog signaling pathway - 29/05/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.04.015 
Linqi Guo a, 1, Yu Zhou b, 1, Ying Chen c, Huawei Sun d, Yue Wang e, Yikun Qu a,
a Department of General surgery, First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi City 154003, China 
b Department of Tumor surgery, First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi City 154003, China 
c Department of Critical care medicine, First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi City 154003, China 
d Department of Radiochemotherapy, First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi City 154003, China 
e Department of pharmacology and toxicology, Wright State University, Fairborn, OH, 45435, USA 

Corresponding author.

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Highlights

ASAP1-IT1 is upregulated in CCA tissues and cells.
Knockdown of ASAP1-IT1 impedes cell proliferation, cell migration and EMT progress in CCA.
ASAP1-IT1 activates hedgehog pathway through upregulating Smo and Gli1.
ASAP1-IT1 improves CCA progression through activating hedgehog signaling pathway.

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Abstract

Over the past decades, lncRNAs have attracted more and more attentions of researchers. It has been verified that lncRNAs can modulate multiple biological behaviors in various human cancers. LncRNA ASAP1-IT1 has been certified to be a tumor facilitator in several malignant tumors. This study aims to investigate the effects of dysregulated ASAP1-IT1 on biological processes of Cholangiocarcinoma. The high expression level of ASAP1-IT1 was tested in Cholangiocarcinoma tissues and cells with qRT-PCR. Upregulation of ASAP1-IT predicted the unfavorable prognosis for Cholangiocarcinoma patients. Next, ASAP1-IT1 was knocked down in cancerous cells for loss-of function assay. MTT, colony formation and transwell and western bot assays were performed to demonstrate the specific impacts of ASAP1-IT1 on proliferation, migration and EMT progression of Cholangiocarcinoma. Cells. As a results, the Cholangiocarcinoma progression was inhibited. Hedgehog signaling pathway has been discovered to be a treatment target in Cholangiocarcinoma. In this study, the interaction between ASAP1-IT1 and hedgehog pathway was specifically investigated. Smo and Gli1, two hedgehog-related proteins were examined in Cholangiocarcinoma cells. The results of qRT-PCR and western blot assay suggested that ASAP1-IT1 could positively modulate Smo and Gli1 in Cholangiocarcinoma. Finally, rescue assays were carried out to prove that ASAP1-IT1 could improve Cholangiocarcinoma progression and development via hedgehog signaling pathway.

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Keywords : CCA, ASAP1-IT1, Proliferation, Migration, Hedgehog signaling pathway


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Vol 103

P. 167-173 - juillet 2018 Retour au numéro
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