Alors que le traitement médicamenteux de la dépression peut sembler simplifié par la mise à disposition de nouveaux antidépresseurs, certains tableaux imposent des modalités particulières de prise en charge. Ces tableaux graves de dépression sont réunis sous le terme de « difficile ». Cette notion qui souligne la gravité potentielle du trouble comprend celles de sévérité et de résistance. Elle recouvre également un certain nombre de tableaux cliniques marqués par des symptômes particuliers comme l'anxiété, l'agitation ou de nature psychotique. Avec le risque suicidaire, ces symptômes conduisent le plus souvent à adopter une stratégie médicamenteuse spécifique, généralement une association de neuroleptiques. Les études cliniques et thérapeutiques sont peu nombreuses. Les données reposent en grande partie sur l'expérience clinique des auteurs et le consensus d'experts.

When related to depression, difficult is a generic term used to refer to a subtype of depressive disorders marked by gravity and / or therapeutic challenge. Severe and resistant depressions are included in such a definition. Moreover, when severe some non-specific features such as anxiety, agitation or psychotic symptoms can explain difficulties in depression. As with suicidal risk, the therapeutic strategies need to be carefully planed. Generally, drugs with sedative properties are added to antidepressants, mainly antipsychotics. Therapeutic attitudes are based on clinical experience and expert advice. Experimental studies and data are lacking.