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The effects of Nardosinone on levodopa intervention in the treatment of Parkinson's disease - 27/04/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.116448 
Mengmeng Liu 1, Jingwen Xue 1, Yuxin Cao, Zhuangzhuang Hao, Yuqing Wang, Jiayuan Li, Tingyue Jiang, Jinli Shi
 School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, China 

Corresponding author.

Abstract

Background

The roots and rhizomes of Nardostachys jatamansi DC. are reported to be useful for the treatment of Parkinson's disease (PD). Previous research has also shown that Nardosinone, the main active component isolated from Nardostachys jatamansi DC., exhibits the potential to treat PD.

Aim of the study

To investigate how the effects of Nardosinone could assist levodopa in the treatment of PD, how this process changes the intestinal flora, and to explore the effective forms of Nardosinone in the intestinal flora.

Material and methods

We used behavioral experiments, and hematoxylin-eosin staining and immunohistochemical staining, to investigate the effects of a combination of Nardosinone and levodopa on rotenone-induced PD rats. In addition, we used LC/MS-MS to determine the levels of levodopa, 5-hydroxytryptamine, dopamine and its metabolite 3, 4-dihydroxyphenylacetic acid, and homovanillic acid, to investigate the effect of the intestinal flora on co-administration in the treatment of PD. LC/MS-MS was also used to detect the metabolites of Nardosinone on the gastrointestinal tract and intestinal flora.

Results

The behavioral disorders and neuronal damage associated with PD were significantly improved following the co-administration. Analysis also revealed that the co-administration increased the levels of five neurotransmitters in the striatum, plasma and feces. In vitro experiments further demonstrated that the levels of dopamine and levodopa were increased in the intestinal flora. In total, five metabolites of Nardosinone were identified.

Conclusion

Our findings indicate that Nardosinone and its metabolites might act as a potential adjutant to enhance the efficacy of levodopa via the intestinal flora, thus expanding the therapeutic potential of the combination of Chinese and Western medicine as a treatment method for PD.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical Abstract




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Highlights

Nardosinone assisted levodopa intervention in Parkinson's disease.
The intestinal flora was the driver of the assistance of Nardosinone to levodopa.
Metabolites of Nardosinone in the intestinal flora may be key to exerting the effect.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviation : PD, NDS, L-DOPA, DA, α-syn, SNpc, AADC, GI, NRR, E-NNR, HVA, DOPAC, DHBA

Keywords : Parkinson's disease, Nardosinone, Levodopa, Co-administration, Intestinal flora, Metabolites


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