L’insuffisance ovarienne (IO) est fréquente après transplantation médullaire et conditionnement par le Busulfan ou une irradiation corporelle totale. Les effets des autres chimiothérapies à haute dose (CHD) sont mal connus.

La fonction ovarienne a été évaluée chez 29 femmes, âgées de 11 à 31 ans (moyenne : 20,1 ± 5,4), ayant reçu une CHD sans Busulfan, ni radiothérapie avec un recul moyen de 13,2 ± 6 ans (1,5 à 24 ans), à un âge moyen de 6,9 ± 5,2 ans (1,5-15 ans) et chez 13 contrôles.

10 femmes (35 %) ont développé une IO avec aménorrhée. Ces patientes avaient des taux de FSH et LH élevés et des taux d’inhibine B (p = 0.01) et d’hormone antimüllérienne (AMH) (p = 0.002) significativement inférieurs à ceux des femmes ayant des règles spontanées et des contrôles.

Les 19 autres patientes (65 %) ont été réglées à un âge moyen de 12,8 ± 1 ans, de façon régulière et 3 ont eu des grossesses spontanées. Cependant, des anomalies significatives du bilan ovarien ont été observées chez les femmes sans contraception orale (n = 14) par comparaison aux contrôles : taux supérieurs de FSH 6,8 ± 2,5UI/l v 5,2 ± 0.8 (p = 0.012), taux inférieurs d’AMH 4,2 ± 1,8pmol/l v 23,9 ± 5,4 (p = 2.10-9), ovaires plus petits 27,5 ± 6,6mm v 31,6 ± 2,7 (p = 0.06) et comportant un plus faible nombre de follicules antraux > 2mm 3 ± 3 v 11 ± 3 (p = 0.0001). Les taux de LH et d’inhibine B n’étaient pas significativement différents. Le taux d’AMH était corrélé au nombre de follicules ovariens (p = 0.01). Parmi les 22 femmes traitées à un âge pré pubertaire, seules 3 (13 %) avaient une IO. Inversement, les 7 femmes transplantées pendant ou après leur puberté ont développé une IO. 90 % des filles âgées de 12 ans ou plus au moment de la CHD ont développé une IO versus seulement 5 % des plus jeunes (p < 0.0001).

En terme de chimiothérapie, le Thiotepa était associé à un risque élevé d’IO complète (p = 0.002 ; OR 10.1).

1) Malgré des cycles réguliers, de nombreuses jeunes femmes ayant reçu une CHD ont une altération des taux de FSH et d’AMH et un nombre réduit de follicules antraux, témoignant probablement d’une réduction de la réserve ovarienne. 2) Le risque d’insuffisance ovarienne complète est lié à l’âge, au stade pubertaire au moment de la chimiothérapie à haute dose et à l’utilisation du Thiotepa.