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Agranulocytoses médicamenteuses idiosyncrasiques - 10/09/08

Doi : 10.1016/j.lpm.2008.03.013 
Laure Federici 1, 2, Thierry Weitten 2, Martine Alt 3, Gilles Blaison 1, Alina Zamfir 4, Bruno Audhuy 4, Frédéric Maloisel 5, Emmanuel Andrès 2,
1 Service de médecine interne, Hôpital Pasteur, F-68000 Colmar, France 
2 Service de médecine interne B, CHRU de Strasbourg, F-67000 Strasbourg, France 
3 Centre de pharmacovigilance d’Alsace, Hôpital civil, F-67000 Strasbourg, France 
4 Service d’hématologie, Hôpital Pasteur, F-68000 Colmar, France 
5 Département d’oncologie et hématologie CHRU de Strasbourg, F-67000 Strasbourg, France 

Emmanuel Andrès, Service de médecine interne, Clinique médicale B, Hôpitaux universitaires de Strasbourg, 1 place de l’Hôpital, F-67091 Strasbourg Cedex, France.

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Key points

Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis is a potential adverse event of most drugs, rare but life-threatening.

Its annual incidence does not exceed 10 cases per million population in Europe and has remained stable over the past two decades.

Its pathogenesis is poorly understood.

The principal drugs associated with it are antithyroid drugs, antibiotics including trimethoprim, sulfamethoxazole, and beta-lactamines, ticlopidine, sulfasalazine and dipyrone.

Clinical presentation is highly variable but a severe infection is observed in more than one third of cases. Poor prognostic factors include a neutrophil count under 100/mm3, age > 65 years, septicemia or shock, and severe comorbidity.

Improvement in the management of infectious complications and the use of hematopoietic growth factors in severe cases helps explain that mortality rate has fallen to less than 5%.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Points essentiels

L’agranulocytose médicamenteuse idiosyncrasique (AMI) est un accident hématologique rare pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

L’incidence annuelle de l’AMI est < 10 cas/million d’habitants en Europe et semble stable au cours des 2 dernières décennies.

Les mécanismes physiopathologiques de l’AMI sont encore mal connus.

Les principaux médicaments responsables sont les antithyroïdiens de synthèse, les antibiotiques dont le triméthoprime-sulfaméthoxazole et les bêtalactamines, la ticlopidine, la sulfasalazine et la dipyrone.

Les circonstances de découverte sont variables mais un tableau infectieux sévère est inaugural dans plus d’un tiers des cas.

Les facteurs de mauvais pronostic incluent des polynucléaires neutrophiles <100/mm3, un âge > 65 ans, un état infectieux sévère et/ou la présence d’une comorbidité. La mortalité actuelle est abaissée à 5 %.

La meilleure prise en charge des infections et l’utilisation des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les cas sévères expliquent cette amélioration pronostique.

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Vol 37 - N° 9

P. 1327-1333 - septembre 2008 Retour au numéro
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