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TGF beta1 polymorphisms are candidate predictors of the clinical response to rituximab in rheumatoid arthritis - 25/10/12

Doi : 10.1016/j.jbspin.2011.10.007 
Claire Immediato Daïen a, 1, Sylvie Fabre a, 1, Cécile Rittore a, b, Stephan Soler a, b, Vincent Daïen c, Gautier Tejedor b, Doris Cadart a, Nicolas Molinari e, Jean-Pierre Daurès c, Christian Jorgensen a, d, , Isabelle Touitou a, b, d
a Inserm U844, unité génétique clinique, département thérapeutique et médecine physique ostéoarticulaire, CHU de Montpellier, 34295 Montpellier, France 
b Unité médicale des maladies auto-inflammatoires (centre de référence), laboratoire de génétique, CHU de Montpellier, 34295 Montpellier, France 
c Laboratoire de biostatistiques, institut universitaire de recherche clinique, 34295 Montpellier, France 
d Université de Montpellier-1, UM1, 34295 Montpellier, France 
e UMR729 MISTEA, Montpellier SupAcro, 34295 Montpellier, France 

Corresponding author. Department of Physical Medicine & Therapeutics of Osteoarticular Diseases, Inserm U844, hôpital Saint Eloi, bâtiment INM, 80, rue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier cedex 5, France. Tel.: +33 4 67 33 77 96; fax: +33 4 67 33 72 27.

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Abstract

Objective

To evaluate the association between several candidate single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and responsiveness to rituximab in patients with rheumatoid arthritis (RA).

Methods

Sixty-three RA patients were included. Nine genes (13 SNPs) were subsequently analyzed, including those coding for cytokines involved in synovitis (IL10, LTA, TGFβ1, TNF-⍺, TNF receptor II) and genes associated with RA susceptibility (-C5 TRAF1, STAT4, TNFAIP3 and PTPN22).

Results

Forty-four patients were defined as responders and 19 as nonresponders. TGFβ1 Codon 10 and TGFβ1 Codon 25 SNPs were both associated with clinical response (probability to respond to treatment with the Codon 10C/T genotype: OR=1.6; P=0.002, and with the Codon 25 G/C genotype: OR=1.6; P=0.025). The probability to be a responder when the TGFβ Codon10 C/T and TGFβ Codon 25 G/C genotypes were co-inherited, doubled (OR=2.6; P=0.008).

Conclusion

The TGFβ1 SNPs are associated with a good response to rituximab therapy and as such could be useful genetic biomarkers in predicting therapy outcome.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Rheumatoid arthritis, Rituximab, Biomarker, TGF beta1, SNP


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Vol 79 - N° 5

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