Produits de glycation avancée - 16/02/08
Dominique Bonnefont-Rousselot [1 et 2]
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Il est clairement établi que l'exposition à une hyperglycémie est une des principales sources de complications vasculaires diabétiques. La glycation non enzymatique des protéines, en conduisant aux produits de glycation avancés (AGE), en constitue le mécanisme sous-jacent. Par ailleurs, il existe une relation étroite entre glycation et stress oxydant, ce dernier participant aussi à la physiopathologie du diabète. Les AGE agissent au niveau cellulaire, à la fois par le biais de modifications structurales et fonctionnelles des protéines et par interaction avec des récepteurs cellulaires, les principaux étant dénommés RAGE. La fixation des AGE sur les RAGE stimule des voies de signalisation comportant une activation des MAP kinases et du facteur de transcription NFκB. Ce dernier est sensible au stress oxydant et module l'expression de différents gènes conduisant notamment à un état pro-inflammatoire et pro-coagulant. De nouvelles approches thérapeutiques visent à limiter la formation des AGE ou à empêcher leur action au niveau cellulaire. Parmi les premières, la metformine est particulièrement intéressante dans le diabète puisque, outre son action normoglycémiante, elle présente des propriétés anti-oxydantes et anti-AGE.
Exposure to hyperglycaemia is established to be one of the major causes of diabetic vascular complications. Nonenzymatic glycation of proteins, leading to advanced glycation endproducts (AGEs), constitutes the underlying mechanism. Moreover, a strong relationship exists between glycation and oxidative stress, the latter being involved in the pathophysiology of diabetes. AGEs act both via structural and functional modifications of proteins and via interaction with cell receptors, the most known of which being called RAGE. Fixation of AGEs on RAGE stimulates signalling pathways with an activation of MAP kinases and of the NFκB transcription factor. NFκB is a free radical sensitive transcription factor that modulates the expression of several genes, especially leading to a proinflammatory and procoagulant state. New therapeutic approaches aim at limiting AGE formation or inhibiting their cellular action. Among the former, metformin is of particular interest in diabetes, since it exhibits antioxidant and anti-AGE properties in addition to its normoglycaemic action.
Mots clés : AGE , Produit de glycation avancée , Diabète , Glycation , RAGE , Récepteur des produits de glycation avancée , Traitement
Keywords:
AGE
,
Advanced glycation end product
,
Diabetes
,
Glycation
,
RAGE
,
Receptor for advanced glycation end products
,
Treatment
Plan
© 2003 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 38 - N° 2
P. 122-129 - avril 2003 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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