P2099 La pioglitazone améliore les complications métaboliques d’un modèle de souris lipodystrophiques déficientes en seipine (Bscl2-/-) - 10/04/13
Résumé |
Introduction |
La lipodystrophie congénitale généralisée de Berardinelli-Seip (BSCL) est caractérisée par une absence quasi totale de tissu adipeux et une insulinorésistance sévère, et est fréquemment liée à la mutation du gène BSCL2 codant la seipine. Le défaut d’adipogenèse observé in vitro est en partie corrigé par les thiazolidinediones. L’objectif de ce travail est de déterminer si un traitement in vivo par de la pioglitazone (PIO) améliore le phénotype métabolique des souris Bscl2-/-.
Matériels et méthodes |
Les souris mâles Bscl2-/- de 4 semaines ont été traitées par la PIO (45mg/kg dans le régime) pendant 9 semaines.
Résultats |
Le traitement par la PIO entraîne une baisse de l’insulinémie (0,22±0,05 vs 5,8±1,5ng/mL chez les souris contrôles) et tend à améliorer la tolérance au glucose. Les souris Bscl2-/- traitées présentent une augmentation de la masse de tissu adipeux mésentérique (103±13 vs 28,8±6,6mg) qui est associée avec une élévation des concentrations plasmatiques de leptine et d’adiponectine (respectivement 0,77±0,10 vs 0,28±0,03ng/mL et 10,0±3,1 vs 0,48±0,09μg/mL). De façon remarquable, la PIO est capable de corriger la stéatose hépatique : le contenu hépatique en triglycérides est diminué de plus de 50 %, et l’expression des gènes marqueurs de fibrose est réduite. Enfin, la sur-expression des gènes impliqués dans l’internalisation de lipides (LDLr, CD36) détectée chez les souris Bscl2-/- est corrigée par la PIO.
Conclusion |
Nos résultats montrent qu’un traitement précoce par la PIO permet une réversion partielle du phénotype lipodystrophique des souris Bscl2-/- et de la stéatose et l’insulinorésistance associées.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 39 - N° S1
P. A91 - mars 2013 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.