Avec la prédisposition génétique, l'obésité est le facteur de risque le plus important pour le développement du diabète de type 2. Un amaigrissement, même modeste, peut améliorer le contrôle glycémique chez les sujets avec excès pondéral. Après échec des mesures hygiéno-diététiques, des médicaments anti-obésité comme l'orlistat, un inhibiteur sélectif puissant des lipases gastro-pancréatiques qui réduit l'absorption des lipides par l'intestin, ou la sibutramine, un inhibiteur de la recapture neuronale de la noradrénaline et de la 5-hydroxytryptamine qui module l'appétit, peuvent être envisagés pour favoriser une perte de poids et/ou consolider un amaigrissement. Plusieurs études contrôlées versus placebo ont démontré récemment que ces deux médicaments favorisent la perte de poids chez les sujets obèses avec diabète de type 2 traité par régime seul, sulfamides, metformine ou insuline. Cet amaigrissement plus marqué par rapport au placebo s'accompagne d'une réduction significative des taux d'hémoglobine glyquée et/ou des doses des agents hypoglycémiants classiques, en particulier chez les bons répondeurs qui ont perdu au moins 10 % de leur poids initial. De plus, les facteurs de risque vasculaire sont également diminués après amaigrissement, plus particulièrement les dyslipidémies avec l'orlistat. Ces agents anti-obésité peuvent aussi contribuer à retarder ou prévenir la progression de la diminution de la tolérance au glucose vers le diabète de type 2 avéré chez des individus obèses à risque (« Xenical in the prevention of diabetes in obese subjects »). De grandes études prospectives à long terme, comme l'essai « Sibutramine cardiovascular and diabetes outcome study » devraient permettre de mieux préciser la place du traitement pharmacologique anti-obésité dans la prise en charge générale du patient obèse avec diminution de la tolérance au glucose ou avec diabète de type 2.

Besides genetic predisposition, obesity is the most important risk factor for the development of type 2 diabetes mellitus. Even modest weight reduction can improve blood glucose control in overweight subjects. After failure of lifestyle modifications, antiobesity drugs such as orlistat, a potent and selective inhibitor of gastric and pancreatic lipases that reduces lipid intestinal absorption, or sibutramine, a noradrenaline and 5-hydroxytryptamine reuptake inhibitor that regulates food intake, may be considered to favour weight loss and/or weight maintenance. Several placebo-controlled studies have recently demonstrated that both drugs are able to promote weight loss in obese type 2 diabetic patients treated with diet alone, sulphonylureas, metformin or insulin. The greater weight reduction as compared to placebo was associated with a significant reduction of glycated haemoglobin levels and/or of the doses of classical antihyperglycaemic agents, especially in good responders who lost at least 10% of initial body weight. In addition, vascular risk factors associated to insulin resistance were also reduced after weight loss. These antiobesity agents may also contribute to delay or prevent the progression from impaired glucose tolerance to overt type 2 diabetes in at risk obese individuals (“Xenical in the prevention of diabetes in obese subjects” trial). Large long-term prospective studies, such as the “Sibutramine cardiovascular and diabetes outcome study” should better determine the place of pharmacological anti-obesity strategy in the overall management of obese patients with impaired glucose tolerance or type 2 diabetes.