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Définitions et recommandations pour l'étude du délai d'action des antidépresseurs - 17/02/08

Doi : ENC-9-2003-29-4-0013-7006-101019-ART4 

C.S. PERETTI [1],

P. MARTIN [2],

F. BAYLE [3],

S. BANZET [4]

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Objectifs - Notre objectif a été de réaliser une revue de la littérature concernant le délai d'action des antidépresseurs, dans le but d'en dégager l'éventualité d'un consensus permettant in fine de proposer des recommandations pour l'étude objective et rigoureuse de ce concept. Trois volets correspondant à 3 articles soumis à l'Encéphale traitent successivement des aspects pharmacologique, clinique et méthodologique. Méthode - Un groupe d'experts (voir la conclusion) a été formé à l'initiative des auteurs, à la suite de réflexions rassemblées lors de la participation à des réunions de sociétés savantes (le FUAG et l'AFPB notamment) ; le docteur Sophie Banzet, des Laboratoires Boehringher-Ingelheim, est intervenue comme partenaire pour apporter son soutien à la réalisation de ce projet. L'article a repris l'essentiel des points discutés par le groupe d'experts, le plus fidèlement possible, en laissant à chaque auteur le soin de faire apparaître le fruit de son travail d'élaboration après relecture par les deux autres auteurs du tryptique. Les principales études publiées dans la littérature ont été intégrées à la réflexion le jour de la soumission du présent article. Résultats et conclusion - Il n'existe pas de critères univoques pour mesurer ou identifier le délai d'action des antidépresseurs au plan pharmacologique ; en effet, ces critères dépendent de l'impact symptomatique de l'antidépresseur, or la dépression ne peut se réduire à une pathologie monosymptomatique. Les critères d'évaluation sont fonction de la définition choisie : soit quantitatifs (profils patient, méthode globale), soit qualitatifs (approche symptomatique). Il convient de distinguer l'évaluation du délai d'action de l'étape qui consiste à prouver l'efficacité des antidépresseurs. Le seuil proposé pour l'efficacité est basé sur les valeurs des seuils retrouvées dans les essais cliniques et dans la littérature ainsi que celles généralement admises dans les différentes agences du médicament. Le choix de la variable pour la réponse à l'antidépresseur doit considérer la population des répondeurs au traitement. Un consensus existe sur le choix des comparateurs dans les études sur le délai d'action des antidépresseurs : l'utilisation du placebo est indispensable. Le produit actif de référence dépend de la population étudiée. Les méthodes statistiques utilisées, notamment les méthodes d'analyse en courbe de survie sont certes utiles mais entraînent une perte d'information et doivent être complétées par des tests plus simples mais permettant parfois de conclure plus facilement (comme le c2 . Enfin, le plan expérimental destiné à évaluer le délai d'action reste le point le plus délicat, non encore résolu, mais devant être pensé différemment de celui utilisé dans les études destinées à prouver l'efficacité. Nous n'avons pas présenté la réflexion dans ce domaine qui justifierait un article à elle seule. Les symptômes cognitifs entrant dans les critères diagnostiques DSM IV des épisodes dépressifs majeurs peuvent servir à la construction de nouveaux outils.

Definitions and recommendations for studying the delay of antidepressant action Part 3 : methodological aspects

Aims - To provide a journal publishing all literature relevant to the time of response to antidepressants, in order to find out any existing consensus which might bring in fine recommendations for a thorough study of the concept. Three sections corresponding to 3 articles surveyed by the Encephale deal with the pharmacological, clinical, and methodological aspects. Method - A group of experts (see conclusion) was trained on the initiative of the authors, following a think-talk at a meeting of scientific learned societies (FUAG and AFPB in particular). Dr Sophie Banzet, from the Boehringher-Ingelheim Laboratories, attended the meeting as a partner supporting this project. The article tries to give the most faithfull coverage of the main topics discussed by the group of experts, allowing each author to highlight his own contribution after the rereading of his text by the two other authors of the group. Are also included in the analysis the major studies published in the literature at the date when the present article was submitted. Results and conclusion - There are no unequivocal criteria to assess or identify the time of response to antidepressants on a pharmacological level. In fact, the criteria depend on the symptomatic impact of the antidepressant while depression cannot be defined as a single-symptom pathology. The criteria retained for assessment depend on the chosen definition which is : either quantitative (patients « profiles » global method), or qualitative (symptomatic approach). One should discriminate between the assessment of the time of response and the stage proving the efficacy of the antidepressant. The threshold proposed for efficacy is based on the values of the thresholds used in clinical tests and in literature, as well as those commonly accepted by the various drug agencies. Choosing the variable for the response to antidepressants must take into account the population of patients responding to treatment. A consensus on the choice of comparators can be observed in studies on the time of response to antidepressants : using a placebo is necessary. The active reference product depends on the population concerned. The statistical methods which have been used, in particular the survival analysis methods are very useful indeed but they entails loss of information and must be completed by tests which, though simpler, allow simpler conclusions (such as c2 ). Lastly, the experimental level, which aims to assess the time of response, remains by far the most difficult part. It is still unsolved and the study aiming to prove efficacy. We have not included the considerations on this particular point as this would require an article in its own right. The cognitive symptoms belonging to the DSM IV diagnosis criteria in major depressive periods can help to build new tools.


Mots clés : Antidépresseur ; , Délai d'action ; , Méthodologie ; , Pharmacologie clinique.

Keywords: Antidepressant ; , Clinical pharmacology ; , Delay of action ; , Methodology.


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Vol 29 - N° 4

P. 313-312 - septembre 2003 Retour au numéro
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