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La mobilisation des progéniteurs hématopoïétiques : nouvelles cibles et nouvelles modalités thérapeutiques - 27/03/15

Doi : 10.1684/bdc.2011.1405 
Christian Chabannon 1, 2, 3, 4, , Boris Calmels 1, 2, 4, Sarah Habibi 3, 4, Mohamad Mohty 5, Anne-Marie Imbert 1, 2, 4
1 Institut Paoli-Calmettes, centre de lutte contre le cancer Provence-Alpes-Côte-d’Azur, centre de thérapie cellulaire, 232, boulevard Sainte-Marguerite, 13273 Marseille Cedex 9, France 
2 Centre d’investigations cliniques en biothérapie, CBT-510, Inserm, 13009 Marseille, France 
3 Université d’Aix-Marseille, 13007 Marseille, France 
4 Centre de recherches en cancérologie de Marseille (CRCM), Inserm, UMR891, 13009 Marseille, France 
5 Centre hospitalier et universitaire de Nantes, 44093 Nantes, France 

*Tirés à part :

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Résumé

Le terme « mobilisation » est classiquement utilisé pour désigner le phénomène par lequel les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSH) quittent transitoirement le compartiment médullaire pour circuler dans le compartiment sanguin. La signification de ce phénomène biologique est imparfaitement comprise, mais contribue vraisemblablement à la réponse à diverses situations de stress et aux phénomènes de réparation tissulaire. Néanmoins, quelques-uns des acteurs moléculaires qui contrôlent la mobilisation des CSH ont été identifiés. En outre, des critères cliniques et biologiques susceptibles d’expliquer en partie la variabilité interindividuelle sont connus. Le rôle central de l’interaction entre la chimiokine SDF1/CXCL12 et son récepteur CXCR4 dans ce phénomène en a fait une cible intéressante pour des agents pharmacologiques ; le plerixafor est le prototype de ces nouveaux agents, et a récemment reçu une autorisation de mise sur le marché de la part des autorités sanitaires nord-américaines puis européennes ; cette autorisation a été accordée sur la base des résultats cliniques positifs enregistrés lorsque le plerixafor est associé au rhG-CSF pour mobiliser les CSH chez des patients atteints d’hémopathies lymphoïdes et candidats à une intensification thérapeutique avec autogreffe.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Mobilization is the biological phenomenon by which hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) transiently egress the bone marrow compartment and circulates in peripheral blood. The biological significance of this phenomenon is incompletely understood, although it is likely to be a component of physiological responses to various forms of stress, and needs for tissue repair. Some of the molecular actors that regulate HSPC mobilization have been unravelled. In addition, some of the inter-individual variability of this phenomenon can be ascribed to clinical as well as to biological parameters. The key role of the interaction between the chemokine SDF-1/CXCL12 and its receptor CXCR-4 has made it an attractive target for pharmacological agents. Recently, plerixafor, the first of its kind, obtained marketing authorization from the U.S. then the European health authorities, on the basis of its activity to increase the mobilization induced by rhG-CSF in patients treated for lymphoid malignancies and who are candidates for high-dose chemotherapy supported with autologous HSPC transplantation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : cellules souches hématopoïétiques, greffe, mobilisation, chimiokines

Key words : hematopoietic stem cells, transplantation, mobilization, chemokines


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Vol 98 - N° 8

P. 951-961 - août 2011 Retour au numéro
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