Dans les essais cliniques randomisés (ECR) en cancérologie, les progrès thérapeutiques ont conduit à l’utilisation de critères de survie composites autres que la survie globale (SG), tels que la survie sans progression (SSP) ou le temps jusqu’à progression (TP), comme critères de jugement. Cependant, ces critères sont souvent mal définis et leurs propriétés de substitution à la SG ont rarement été évaluées. Nous nous intéressons ici aux propriétés de substitution à la SG de critères de survie composites communément utilisés dans les ECR portant sur les sarcomes en situation métastatique (projet Datecan-2, financement INCa).

Nous avons évalué la capacité de substitution à la SG de trois critères de survie composites à partir d’une méta-analyse d’ECR de phase II–III. La proportion d’effet traitement (PET) expliquée par le critère de survie composite a été calculée. Pour chaque critère de survie composite, nous avons estimé l’association entre celui-ci et la survie globale (association au niveau individuel), ainsi que l’association entre l’effet du traitement sur le critère de survie composite et l’effet du traitement sur la SG (association au niveau de l’essai). Nous nous sommes basés sur des méthodes de régression linéaire pondérée et de modélisation conjointe de critères de survie.

Les données individuelles de 2020 patients issus de 10 ECR (promotion EORTC, UNICANCER, Institut Bergonié) ont été analysées. Le recul médian variait entre 15 mois et 93 mois selon l’ECR (médiane : 35 mois). Nous avons évalué la capacité de substitution à la SG à 2ans de trois critères : la SSP (temps jusqu’à progression ou décès quelle que soit la cause), le TP (temps jusqu’à progression ou décès lié au cancer) et le temps jusqu’à échec du traitement (TET) (temps jusqu’à progression, décès lié au cancer ou décès toxique) à 1 an. Au centième près, la PET estimée est identique pour les trois critères (–2,69 IC 95 % [–16,29 ; 10,90]). Au niveau individuel, la SSP présente la plus forte association avec la SG (R²=0,62 et tau de Kendall=0,43 IC 95 % [0,40 ; 0,46]). Au niveau de l’essai, la régression linéaire pondérée suggère une plus forte association pour la SSP (R²=0,44). Quel que soit le critère composite, la modélisation conjointe ne permet pas de mettre en évidence d’association avec la SG.

La SSP à 1 an présente les meilleures propriétés de substitution à la SG à 2ans même si ces résultats ne permettent pas la validation de la SSP comme critère de substitution à la SG. Des travaux complémentaires prévoient le recueil d’ECR additionnels pour affiner nos premières estimations et valider nos modèles de régression sur données indépendantes. Des analyses de sensibilité sont également prévues notamment pour l’étude de critères de survie composites mesurés à 18 mois comme critères de substitution à la SG à 3ans.